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[發明專利]作為JAK3抑制劑的氮雜吲哚衍生物無效

專利信息
申請號: 201380059871.4 申請日: 2013-11-19
公開(公告)號: CN104853754A 公開(公告)日: 2015-08-19
發明(設計)人: D·M·戈德斯坦;K·A·布拉梅爾德;T·歐文斯 申請(專利權)人: 普林斯匹亞生物制藥公司
主分類號: A61K31/407 分類號: A61K31/407;C07D471/04;C07D487/04;A61P35/00
代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285 代理人: 張廣育;姜建成
地址: 美國加利*** 國省代碼: 美國;US
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 作為 jak3 抑制劑 吲哚 衍生物
【權利要求書】:

1.一種化學式(I)的化合物:

其中:

Z1是N或CR6,其中R6為氫、烷基、鹵基、鹵烷基、鹵烷氧基或氰基;

R1為氫、烷基、鹵基、鹵烷基、鹵烷氧基、氰基或環烷基;

R2為氫、烷基、環烷基、鹵基、氰基、酰基、氨基羰基、苯基或雜芳基,其中苯基和雜芳基任選地經一個、兩個或三個獨立地選自烷基、烷氧基、鹵基、鹵烷基或鹵烷氧基的取代基取代;

Ar是苯基、吡啶基、噠嗪基、吡嗪基或嘧啶基;

R3是-(亞烷基)n-Y-CH=CHRc[其中n是0或1,Y是-NRaCO-、-NRaSO2-、-CO-或-SO2-(其中Ra為氫或烷基)并且Rc為氫、烷基、NH2烷基、烷基氨基烷基、或二烷基氨基烷基]并且R3連接于該苯基、吡啶基、噠嗪基、吡嗪基或嘧啶基環的碳,該碳處于將這些上述環連接于氮雜吲哚核的碳的間位;

R4為氫、烷基、烷氧基、羥基、鹵基、鹵烷基、鹵烷氧基、羥基烷基、羥基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷基氧基;任選地經一個或兩個獨立地選自烷基、鹵基、羥基烷基或烷氧基烷基的取代基取代的雜環基烷基;任選地經一個或兩個獨立地選自烷基、鹵基、羥基烷基或烷氧基烷基的取代基取代的雜環基氧基;任選地經一個或兩個獨立地選自烷基、鹵基、羥基烷基或烷氧基烷基的取代基取代的雜環基烷基氧基;氨基烷基或氨基烷氧基;且

R5為氫、烷基、烷氧基、羥基、鹵基、鹵烷基、鹵烷氧基或氰基;

其一種藥學上可接受的鹽。

2.如權利要求1所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中該化學式(I)的化合物或其鹽具有結構(Ib):

3.如權利要求1所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中Ar是吡啶基、噠嗪基、吡嗪基或嘧啶基,每一環在碳原子處經R3取代,該碳原子處于將這些上述環連接于該氮雜吲哚核的碳原子的間位。

4.如權利要求1到3中任一項所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R2為氫、烷基、環烷基、鹵基、氰基、-COR(其中R是烷基、雜環基、雜環基烷基或經取代烷基)、或-CONRR'(其中R為氫或烷基并且R'為氫、烷基、雜環基、雜環基烷基、或經取代烷基)。

5.如權利要求1到3中任一項所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R2是酰基。

6.如權利要求1到3中任一項所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R2是氨基羰基。

7.如權利要求1到3中任一項所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R2是-CONHR',其中R'是異丙基、異丁基或叔丁基。

8.如權利要求1到7中任一項所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R5為氫。

9.如權利要求1到8中任一項所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R4為氫、烷基、烷氧基、羥基、鹵基、鹵烷基、鹵烷氧基、羥基烷基、羥基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷基氧基;任選地經一個或兩個獨立地選自烷基、鹵基、羥基烷基或烷氧基烷基的取代基取代的雜環基烷基;任選地經一個或兩個獨立地選自烷基、鹵基、羥基烷基或烷氧基烷基的取代基取代的雜環基氧基;任選地經一個或兩個獨立地選自烷基、鹵基、羥基烷基或烷氧基烷基的取代基取代的雜環基烷基氧基;氨基烷基或氨基烷氧基。

10.如權利要求9所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R4為氫、烷基、烷氧基、羥基、鹵基、鹵烷基、或鹵烷氧基。

11.如權利要求9所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R4為氫、甲基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基、氰基或三氟甲氧基。

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