[發明專利]作為JAK3抑制劑的氮雜吲哚衍生物無效
| 申請號: | 201380059871.4 | 申請日: | 2013-11-19 |
| 公開(公告)號: | CN104853754A | 公開(公告)日: | 2015-08-19 |
| 發明(設計)人: | D·M·戈德斯坦;K·A·布拉梅爾德;T·歐文斯 | 申請(專利權)人: | 普林斯匹亞生物制藥公司 |
| 主分類號: | A61K31/407 | 分類號: | A61K31/407;C07D471/04;C07D487/04;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京北翔知識產權代理有限公司 11285 | 代理人: | 張廣育;姜建成 |
| 地址: | 美國加利*** | 國省代碼: | 美國;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 作為 jak3 抑制劑 吲哚 衍生物 | ||
1.一種化學式(I)的化合物:
其中:
Z1是N或CR6,其中R6為氫、烷基、鹵基、鹵烷基、鹵烷氧基或氰基;
R1為氫、烷基、鹵基、鹵烷基、鹵烷氧基、氰基或環烷基;
R2為氫、烷基、環烷基、鹵基、氰基、酰基、氨基羰基、苯基或雜芳基,其中苯基和雜芳基任選地經一個、兩個或三個獨立地選自烷基、烷氧基、鹵基、鹵烷基或鹵烷氧基的取代基取代;
Ar是苯基、吡啶基、噠嗪基、吡嗪基或嘧啶基;
R3是-(亞烷基)n-Y-CH=CHRc[其中n是0或1,Y是-NRaCO-、-NRaSO2-、-CO-或-SO2-(其中Ra為氫或烷基)并且Rc為氫、烷基、NH2烷基、烷基氨基烷基、或二烷基氨基烷基]并且R3連接于該苯基、吡啶基、噠嗪基、吡嗪基或嘧啶基環的碳,該碳處于將這些上述環連接于氮雜吲哚核的碳的間位;
R4為氫、烷基、烷氧基、羥基、鹵基、鹵烷基、鹵烷氧基、羥基烷基、羥基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷基氧基;任選地經一個或兩個獨立地選自烷基、鹵基、羥基烷基或烷氧基烷基的取代基取代的雜環基烷基;任選地經一個或兩個獨立地選自烷基、鹵基、羥基烷基或烷氧基烷基的取代基取代的雜環基氧基;任選地經一個或兩個獨立地選自烷基、鹵基、羥基烷基或烷氧基烷基的取代基取代的雜環基烷基氧基;氨基烷基或氨基烷氧基;且
R5為氫、烷基、烷氧基、羥基、鹵基、鹵烷基、鹵烷氧基或氰基;
或
其一種藥學上可接受的鹽。
2.如權利要求1所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中該化學式(I)的化合物或其鹽具有結構(Ib):
3.如權利要求1所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中Ar是吡啶基、噠嗪基、吡嗪基或嘧啶基,每一環在碳原子處經R3取代,該碳原子處于將這些上述環連接于該氮雜吲哚核的碳原子的間位。
4.如權利要求1到3中任一項所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R2為氫、烷基、環烷基、鹵基、氰基、-COR(其中R是烷基、雜環基、雜環基烷基或經取代烷基)、或-CONRR'(其中R為氫或烷基并且R'為氫、烷基、雜環基、雜環基烷基、或經取代烷基)。
5.如權利要求1到3中任一項所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R2是酰基。
6.如權利要求1到3中任一項所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R2是氨基羰基。
7.如權利要求1到3中任一項所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R2是-CONHR',其中R'是異丙基、異丁基或叔丁基。
8.如權利要求1到7中任一項所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R5為氫。
9.如權利要求1到8中任一項所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R4為氫、烷基、烷氧基、羥基、鹵基、鹵烷基、鹵烷氧基、羥基烷基、羥基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷基氧基;任選地經一個或兩個獨立地選自烷基、鹵基、羥基烷基或烷氧基烷基的取代基取代的雜環基烷基;任選地經一個或兩個獨立地選自烷基、鹵基、羥基烷基或烷氧基烷基的取代基取代的雜環基氧基;任選地經一個或兩個獨立地選自烷基、鹵基、羥基烷基或烷氧基烷基的取代基取代的雜環基烷基氧基;氨基烷基或氨基烷氧基。
10.如權利要求9所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R4為氫、烷基、烷氧基、羥基、鹵基、鹵烷基、或鹵烷氧基。
11.如權利要求9所述的化合物或一種藥學上可接受的鹽,其中R4為氫、甲基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基、氰基或三氟甲氧基。
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