技術領域

本發明涉及4-[({6-[異丁基(1,3-噻唑-2-基磺?；?氨基]-2,3-二氫-1H-茚-5-基}氧基)甲基]-3-甲基苯甲酸、其鹽或其前藥(下文可縮寫為本發明化合物)作為胃食管返流疾病(下文可縮寫為GERD(Gastroesophageal Reflux Disease))的治療性或改善性藥物的用途。

背景技術

GERD是通過胃酸或胃內容物返流到食管中而侵襲健康生命的疾病，其伴隨有令人苦惱的癥狀或身體并發癥。所述令人苦惱的癥狀主要是胃灼熱、胃酸反流等，且可引起并發癥如食管炎(返流性食管炎)。同時，近年來，不伴隨有食管炎的GERD也稱為非糜爛性胃食管返流病(NERD(Non-Erosive Reflux Disease))。

當今，質子泵抑制劑、組胺H2抑制劑、胃腸道促運動劑(gastrointestinal prokinetic agent)、中藥等用于治療GERD。美國FDA指出，頻繁使用的質子泵抑制劑尤其與骨折比率的增加和艱難梭菌(Clostridium difficile)相關性腹瀉有關，并給出警告，即它們的使用應該限制為低劑量或短的時間段。盡管在效果方面是有限的，但是所述抑制劑仍被雜亂地使用，這被視為一個問題。此外，已知包括質子泵抑制劑在內的現存的藥物對歸類為具有粘膜損傷的NERD的患者的主觀癥狀與伴隨有粘膜損傷導致的返流性食管炎的主觀癥狀相比效果較弱。質子泵抑制劑不起效的患者具有更少的選擇，并且患者的QOL(生命質量)不能被充分控制。因此，強烈要求開發不具有副作用的針對就所述GERD而言現有的治療不是有效的GERD、特別是NERD的新的藥物。

順便提及，本發明化合物是專利文件1中實施例2(105)所述的化合物，并且也在專利文件2和專利文件3中被報導。然而，在這些文件中，并沒有提出本發明化合物可用作GERD的藥物。

現有技術文獻

專利文件

專利文件1：WO 2002/072564

專利文件2：WO 2002/072145

專利文件3：WO 2008/099907

發明內容

本發明所要解決的問題

本發明的一個目的是提供治療或改善胃食管返流疾病的藥物。

解決所述問題的方法

作為大量研究的結果，本發明的發明人發現上述問題通過本發明化合物得到了解決，由此完成了本發明。

換言之，本發明如下：

[1]胃食管返流疾病的治療和/或改善藥物，其含有下式表示的4-[({6-[異丁基(1,3-噻唑-2-基磺?；?氨基]-2,3-二氫-1H-茚-5-基}氧基)甲基]-3-甲基苯甲酸：

(下文可縮寫為化合物A)、其鹽或其前藥作為活性成分。

[2]根據上述[1]的藥物，其中所述胃食管返流疾病為非糜爛性的。

[3]根據上述[1]或[2]的藥物，其中所述胃食管返流疾病的癥狀為胃灼熱和/或胃酸返流。

[4]根據上述[1]至[3]任一的藥物，其中所述胃食管返流疾病對質子泵抑制劑是耐藥的。

[5]根據上述[1]至[4]任一的藥物，其與選自以下的藥物組合使用：質子泵抑制劑、組胺H2受體拮抗劑、胃腸道促運動劑、口服抗酸合劑、粘膜保護劑和多巴胺受體拮抗劑。

[6]根據上述[1]至[3]任一的藥物，其與質子泵抑制劑組合使用。

[7]根據上述[5]或[6]的藥物，其中所述質子泵抑制劑為選自以下的藥物：奧美拉唑、艾美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、替那拉唑、艾普拉唑(ilaprazole)和蘭索拉唑。

[8]用于抑制食管的超敏反應的藥物，其含有4-[({6-[異丁基(1,3-噻唑-2-基磺?；?氨基]-2,3-二氫-1H-茚-5-基}氧基)甲基]-3-甲基苯甲酸、其鹽或其前藥作為活性成分。