技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)學檢驗技術領域，具體涉及一種同型半胱氨酸質控品，以及該同型半胱氨酸質控品的制備方法。

背景技術

同型半胱氨酸（Hcy）即2-氨酸-4-巰基丁酸，也稱高半胱氨酸，是一種含硫氨基酸，參與甲硫氨酸的代謝過程，可被甲基化生成蛋氨酸，或被轉硫化作用生成半胱氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物，并可釋放到血液中。目前研究認為，Hcy是獨立的心腦血管疾病最新監(jiān)測指標，其水平升高與心、腦血管及周圍血管動脈粥樣硬化病變有關，并與老年癡呆、腎功能衰竭、流產及糖尿病早亡有關，所以Hcy的體外檢測具有重要的臨床價值，可用于預測腦血管疾病發(fā)生的危險性。

Hcy測定是指測定血清或者血漿中總的同型半胱氨酸（tHcy）的含量。在血清或者血漿中，游離的或者說處于還原態(tài)的Hcy含量很低，僅占tHcy總量的2%左右，其他的均為結合的或者處于氧化態(tài)的Hcy。其結合方式包括：自身氧化：Hcy-S-S-Hcy（5-10%）；與半胱氨酸（Cys）氧化：Hcy-S-S-Cys（5-10%）；與白蛋白（Alb）中的半胱氨酸結合氧化：Hcy-S-S-Alb(70-90%)。

目前檢測血漿中Hcy主要采用酶循環(huán)法，該法可以在自動生化分析儀上進行，測定靈敏度高，廣泛應用于臨床檢驗。酶循環(huán)法測定Hcy中，加入一定濃度的還原劑TCEP將氧化態(tài)的Hcy轉化為還原態(tài)的Hcy，從而保證結果的準確性。

Hcy的測定需要一個準確、穩(wěn)定的質控品來監(jiān)控儀器狀態(tài)及試劑的好壞。由于血清的不易獲得性、成分的復雜性、可能帶有HIV等病毒，導致無法采用血清作為基質制備Hcy質控品。而市場上常見的Hcy質控品多為水劑，與Hcy在血清中的存在狀態(tài)有很大的區(qū)別，且存在穩(wěn)定性差的問題：4℃放置1個月即有明顯的下降，放置一年值降為原來的一半，給臨床檢驗帶來很大的困難。

發(fā)明內容

本發(fā)明所要解決的技術問題是針對以上現有技術的不足，提供一種同型半胱氨酸質控品，該同型半胱氨酸質控品成分穩(wěn)定，Hcy的存在狀態(tài)與人血清中同，穩(wěn)定性好，準確度高、抗干擾能力強，使用安全。

一種同型半胱氨酸質控品，包括高濃度品和低濃度品，所述高濃度品包括以下濃度的各組分：20-200mMpH7.0-7.5的緩沖液、9g/L氯化鈉、0.1-10mM金屬螯合劑、0.1-5%（g/100mL）防腐劑、0.1-30%（g/100mL）糖類或多元醇、設定濃度的同型半胱氨酸，其中同型半胱氨酸的存在狀態(tài)及各存在狀態(tài)的比例為：還原態(tài)Hcy1-3%，Hcy-S-S-Hcy5-10%、Hcy-S-S-Cys5-10%、Hcy-S-S-Alb70-90%；所述低濃度品包括以下濃度的各組分：20-200mMpH7.0-7.5的緩沖液、9g/L氯化鈉、0.1-10mM金屬螯合劑、0.1-5%（g/100mL）防腐劑、0.1-30%（g/100mL）糖類或多元醇、設定濃度的同型半胱氨酸，其中同型半胱氨酸的存在狀態(tài)及各存在狀態(tài)的比例為：還原態(tài)Hcy1-3%，Hcy-S-S-Hcy5-10%、Hcy-S-S-Cys5-10%、Hcy-S-S-Alb70-90%。

作為優(yōu)選，所述緩沖液為磷酸鹽緩沖液、三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽緩沖液、乙酸-乙酸鈉緩沖液、鄰苯二甲酸-鹽酸緩沖液、甘氨酸-鹽酸緩沖液或GOOD’s緩沖液中的一種，進一步優(yōu)選為磷酸鹽緩沖液。

作為優(yōu)選，所述金屬螯合劑為EDTA、DTPA、EGTA、NTA中的一種。

作為優(yōu)選，所述防腐劑為Proclin系列防腐劑、NaN3、G418、疊氮鋰中的一種。

作為優(yōu)選，所述糖類為海藻糖、甘露醇、右旋糖酐、葡聚糖、葡萄糖、乳糖中的一種，進一步優(yōu)選為海藻糖。

作為優(yōu)選，所述多元醇為甘油、PEG4000、乙二醇中的一種，進一步優(yōu)選為甘油。

所述高濃度品和低濃度品中的緩沖液、金屬螯合劑、防腐劑、糖類或多元醇的種類相同。

本發(fā)明上述同型半胱氨酸質控品的制備方法，具有以下操作步驟：

（1）高值制備：在20-200mMpH7.0-7.5的緩沖液中加入5-10mML-半胱氨酸、30-50g/L重組人白蛋白，混勻使形成反應液，向反應液中加入0.001-0.1g/L同型半胱氨酸，于25℃-37℃下進行氧化反應1-10天，反應結束后18000rpm×30min離心取上清液；