[發明專利]一種制備苦馬豆素[(-)-Swainsonine]的方法有效
| 申請號: | 201310554338.7 | 申請日: | 2013-11-09 |
| 公開(公告)號: | CN104628719A | 公開(公告)日: | 2015-05-20 |
| 發明(設計)人: | 魏邦國;司長梅;林國強 | 申請(專利權)人: | 復旦大學 |
| 主分類號: | C07D471/04 | 分類號: | C07D471/04 |
| 代理公司: | 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268 | 代理人: | 吳桂琴 |
| 地址: | 200433 *** | 國省代碼: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 制備 苦馬豆素 swainsonine 方法 | ||
1.一種制備苦馬豆素[(-)-Swainsonine]的方法,其特征在于,按下述合成路線,
其中,X表示O或2H,R1表示取代基;R2表示-CH=CH2;-CH=CHCH3;
所述的化合物苦馬豆素[(-)-Swainsonine]的合成包括從中間體1-10轉化,其合成方法包括所述的步驟1-8:
步驟1:化合物1在一種酸和一種醇的二氯甲烷中反應2-20小時后經過濃縮,得到化合物2,不需要分離純化;
步驟2:化合物2與一種氧化劑在二氯甲烷中反應0.5-10小時后,直接濃縮得到粗品不經純化直接與一種亞磺酰胺在一種脫水劑存在下反應10-50小時,純化得到化合物3;
步驟3:化合物3在一種有機溶劑中與一種金屬試劑和一種路易斯酸存在下反應1-20小時后經過濃縮硅膠柱層析得到4類化合物;
步驟4:化合物4(R2=CH=CH2;R2=CH=CHCH3)與一種鹵代烴和一種堿存在下在二氯甲烷中反應1-30小時,經純化后得到化合物5;
步驟5:化合物4(R2=CH=CH2;R2=CH=CHCH3)與一種還原劑在一種醚類溶劑中反應1-8小時,淬滅,濃縮后直接與一種鹵代烴和一種堿存在下反應10-60小時,濃縮后硅膠柱純化到化合物6;
步驟6:化合物5(或者6)在一種釕催化劑存在條件下在一種有機溶劑中反應1-50小時,經濃縮硅膠柱層析后得到化合物7(或者8);
步驟7:化合物7(或者8)溶于一種醇與水的混合溶劑中,加入一種氧化劑反應3~50h,經濃縮柱純化得化合物9(或者10);
步驟8:化合物9(或者10)在氯化氫/甲醇中攪拌3小時濃縮后,溶于一種醚類溶劑中,加入一種還原劑,攪拌2~20h,1M的氫氧化鈉堿化后,氯仿萃取,濃縮,離子交換柱層析,得到目標化合物。
2.按權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟1中所述的酸是指對甲苯磺酸、樟腦磺酸。
3.按權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟1中所述的醇是指甲醇、乙醇、叔丁醇、正辛醇。
4.按權利要求3所述的制備方法,所述的醇是指甲醇和乙醇。
5.按權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟2中所述的一種氧化劑是指PCC、DMP、DMSO/(COCl)2。
6.按權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟2中所述的亞磺酰胺是指烷基亞磺酰胺、芳基亞磺酰胺。
7.按權利要求6所述的制備方法,所述的亞磺酰胺是指叔丁基亞磺酰胺。
8.按權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟2中所述的一種吸水劑是指無水硫酸鎂、無水硫酸鈉,分子篩、無水硫酸銅。
9.按權利要求8所述的制備方法,所述的吸水劑是指無水硫酸銅。
10.按權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟3中所述的一種有機金屬試劑是指金屬鎂試劑、金屬鋅試劑、金屬鋰試劑。
11.按權利要求10所述的制備方法,所述的一種有機金屬試劑是指1-烯丙基溴化鎂試劑和乙烯基鎂試劑。
12.按權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟3中所述的一種路易斯酸是指氯化鋅、氯化鎂、三氟化硼乙醚。
13.按權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟4中所述的一種鹵代烴是指烯丙基鹵代烴。
14.按權利要求13所述的制備方法,所述的鹵代烴是指烯丙基溴和烯丙基氯。
15.按權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟4中所述的一種堿是指氫化鈉、叔丁醇鉀、丁基鋰。
16.按權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟5中所述的一種還原劑是指氫化鋰鋁,硼烷二甲硫醚。
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