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[發明專利]一種I型氯吡格雷硫酸氫鹽的制備方法有效

專利信息
申請號: 201310538099.6 申請日: 2013-11-05
公開(公告)號: CN104610274A 公開(公告)日: 2015-05-13
發明(設計)人: 姚勇敢;王大明;任武賢;禹玉洪 申請(專利權)人: 亞寶藥業集團股份有限公司
主分類號: C07D495/04 分類號: C07D495/04;A61P7/02
代理公司: 暫無信息 代理人: 暫無信息
地址: 044600 山*** 國省代碼: 山西;14
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 一種 型氯吡格雷 硫酸 制備 方法
【權利要求書】:

1.一種I型氯吡格雷硫酸氫鹽的制備方法,其特征在于該方法包括如下步驟:

(1)將氯吡格雷鹽與有機溶劑混合,加入水,向溶劑中加入縛酸劑或縛酸劑的水溶液,并攪拌反應,生成氯吡格雷游離堿,靜置分層,水相用相同有機溶劑萃取,合并有機相,水洗后回收溶劑至干;

(2)在濃縮后得到的氯吡格雷游離堿中加入有機溶劑,攪拌,使氯吡格雷游離堿完全溶解,降溫,加入晶種,按照硫酸與氯吡格雷游離堿的摩爾比為0.9~1.05:1的比例向溶液中滴加硫酸溶液,靜置,過濾,干燥得I型硫酸氫氯吡格雷。

2.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于所述步驟(1)中有機溶劑選自二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙酸乙酯中的一種或幾種;縛酸劑選自氨水、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀中的一種或幾種。

3.如權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于所述步驟(2)中有機溶劑為乙酸乙酯與丙酮的混合溶劑,乙酸乙酯與丙酮的體積比為5:1~15:1。

4.如權利要求3所述的制備方法,其特征在于所述步驟(2)中有機溶劑為乙酸乙酯與丙酮的混合溶劑,乙酸乙酯與丙酮的體積比為8:1~12:1。

5.如權利要求1~4任一所述的制備方法,其特征在于所述步驟(2)中有機溶劑的加入量為氯吡格雷游離堿的2~20倍量。

6.如權利要求5所述的制備方法,其特征在于所述步驟(2)中有機溶劑的加入量為氯吡格雷游離堿的5~10倍量。

7.如權利要求1~6任一所述的制備方法,其特征在于所述步驟(2)中降溫至-15~15℃。

8.如權利要求7所述的制備方法,其特征在于所述步驟(2)中降溫至0~10℃。

9.如權利要求1~8任一所述的制備方法,其特征在于所述步驟(2)中加入晶種量為理論生成硫酸氫氯吡格雷量0.5~10%的晶種。

10.如權利要求9所述的制備方法,其特征在于所述步驟(2)中加入晶種量為理論生成硫酸氫氯吡格雷量1~5%的晶種。

11.如權利要求1~10任一所述的制備方法,其特征在于所述步驟(2)中靜置時間為2小時以上。

12.如權利要求11所述的制備方法,其特征在于所述步驟(2)中靜置時間為4小時以上。

13.如權利要求1~12任一所述的方法制備得到的I型氯吡格雷硫酸氫鹽。

14.如權利要求13所述的I型氯吡格雷硫酸氫鹽在制備抑制血小板聚集藥物中的應用。

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