技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化合物應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及Sarcaboside?A在制備抗結(jié)核菌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來(lái)全球結(jié)核病的發(fā)病呈增高趨勢(shì)，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，目前全球受結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium?tuberculosis，MTB）感染的人口占世界人口的三分之一，其中5～10%的感染者成為結(jié)核病患者。我國(guó)每年出現(xiàn)活動(dòng)性肺結(jié)核病人130萬(wàn)例，其中傳染性肺結(jié)核約60萬(wàn)例，其中傳染性肺結(jié)核約60萬(wàn)例，是全球結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一。

自抗結(jié)核藥物相繼問(wèn)世，使結(jié)核病的治療起到劃時(shí)代的變化。然而由于結(jié)核病患者的治療管理尚不十分規(guī)范，不規(guī)則化療，濫用抗結(jié)核藥物，使結(jié)核病耐藥情況日益嚴(yán)重，且耐藥性的變化更趨向于多種藥物同時(shí)耐藥，這給結(jié)核病的防治工作造成極大困難。因此尋找新的抗結(jié)核藥物，尤其是抗多藥耐藥性的抗結(jié)核藥物對(duì)保護(hù)人民身體健康，具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及的化合物Sarcaboside?A是一個(gè)2012年發(fā)表（Li,X.et?al.,2012.Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.Helvetica?Chimica?Acta95(6),998-1002.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前沒(méi)有關(guān)于活性的報(bào)道，對(duì)于本發(fā)明涉及的Sarcaboside?A在制備治療抗結(jié)核菌藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于結(jié)核菌抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于結(jié)核菌感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Sarcaboside?A研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗結(jié)核活性的報(bào)道的現(xiàn)狀，提供了Sarcaboside?A在制備抗結(jié)核菌藥物中的應(yīng)用。

所述化合物Sarcaboside?A結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：

本發(fā)明目的通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

發(fā)明人先用卡介苗做應(yīng)試菌株，采用紙片擴(kuò)散法對(duì)Sarcaboside?A的抗結(jié)核菌活性進(jìn)行初步試驗(yàn)，根據(jù)初步試驗(yàn)的結(jié)果，本發(fā)明再用固體培養(yǎng)基稀釋法測(cè)定了該化合物對(duì)卡介苗、結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv株和耐多藥結(jié)核分枝桿菌（MDR?MTB）三種結(jié)核菌的最小抑菌濃度，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)Sarcaboside?A具有很強(qiáng)的抗結(jié)核菌和抗耐藥性結(jié)核菌活性，可作為治療結(jié)核菌感染疾病的先導(dǎo)化合物，也可用于制備治療結(jié)核病藥物。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：

1.本發(fā)明提供了一種可用于抗結(jié)核病治療的Sarcaboside?A，從而擴(kuò)大了抗結(jié)核菌藥物的種類；

2.針對(duì)目前結(jié)核病發(fā)病率高、結(jié)核桿菌多重耐藥菌株及人體免疫缺陷病毒雙重感染的出現(xiàn)，使結(jié)核病發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)的現(xiàn)狀，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)Sarcaboside?A具有抗結(jié)核菌和耐藥性結(jié)核菌活性的特點(diǎn)，可用于抗結(jié)核藥物的制備，具有非常廣闊的應(yīng)用前景；

3.本發(fā)明涉及的Sarcaboside?A在制備治療抗結(jié)核菌藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于結(jié)核菌抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于結(jié)核菌感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Sarcaboside?A的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn)（Li,X.et?al.,2012.Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.Helvetica?Chimica?Acta95(6),998-1002.）。

以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Sarcaboside?A片劑的制備：

取20克化合物Sarcaboside?A，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Sarcaboside?A膠囊劑的制備：

取20克化合物Sarcaboside?A，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。

下面通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明其藥物活性。

實(shí)驗(yàn)例1固體培養(yǎng)基稀釋法測(cè)定Sarcaboside?A抗卡介苗（BCG）絕對(duì)濃度