[發(fā)明專利]藥物組合物復(fù)方消化酶膠囊(II)及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310287513.0 | 申請日: | 2013-07-10 |
| 公開(公告)號: | CN103405756A | 公開(公告)日: | 2013-11-27 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人: | 朱菊紅;金鑫;楊戰(zhàn)濤;丁莉梅;傅姍瑚 | 申請(專利權(quán))人: | 浙江眾益制藥股份有限公司 |
| 主分類號: | A61K38/48 | 分類號: | A61K38/48;A61K38/43;A61K47/38;A61K9/48;A61K9/16;A61P1/00;A61P1/14 |
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| 地址: | 323000 浙江省*** | 國省代碼: | 浙江;33 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 藥物 組合 復(fù)方 消化酶 膠囊 ii 及其 制備 方法 | ||
1.復(fù)方消化酶膠囊(II),其由膠囊(殼)以及裝在膠囊(殼)中的胃蛋白酶顆粒和胰酶腸溶顆粒組成,其中胃蛋白酶顆粒由胃蛋白酶、蔗糖、糊精和羥丙甲基纖維素組成;其中胰酶腸溶顆粒由丸芯和包裹在丸芯外的包衣組成,其中丸芯由胰酶、蔗糖、糊精和羥丙甲基纖維素組成,包衣由聚丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯和滑石粉組成。
2.權(quán)利要求1所述的復(fù)方消化酶膠囊(II),其中,胃蛋白酶顆粒和胰酶腸溶顆粒的重量比為0.7-1.2:8-12,優(yōu)選為0.9-1.1:9-10,更優(yōu)選為1:9.5。
3.權(quán)利要求1所述的復(fù)方消化酶膠囊(II),其中,胃蛋白酶顆粒中,胃蛋白酶、蔗糖、糊精和羥丙甲基纖維素的重量比為40-60:28-38:13-22:0.3-1,優(yōu)選為45-55:30-36:15-20:0.5-0.7,更優(yōu)選為50:33:17:0.6。
4.權(quán)利要求1所述的復(fù)方消化酶膠囊(II),其中,胰酶腸溶顆粒中,
胰酶、蔗糖、糊精和羥丙甲基纖維素的重量比為23-35:3-12:2-7:0.3-1,優(yōu)選為25-30:6-10:3-5:0.5-0.7,更優(yōu)選為28:8:4:0.6;和/或,
聚丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯和滑石粉的重量比為23-35:1-5:5-12,優(yōu)選為27-31:2-4:6-9,更優(yōu)選為29:3:7.5;和/或,
丸芯和包衣的重量比為優(yōu)選為2-8:1-3,優(yōu)選為4-6:1.5-2.5,更優(yōu)選為5:2。
5.權(quán)利要求1所述的復(fù)方消化酶膠囊(II),其中胰酶的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2所示,或是在SEQ?ID?NO:2所示序列上添加、確實和/或取代一個或幾個氨基酸殘基而得的。
6.權(quán)利要求1-5之任一所述的復(fù)方消化酶膠囊(II)的制備方法,其包括,
(1)將羥丙甲基纖維素溶于乙醇和水的混合溶液中,配制成羥丙甲基纖維素的乙醇水溶液,優(yōu)選配制成1.5-3%(如2%)(W/W)羥丙甲基纖維素的乙醇水溶液;
(2)將胃蛋白酶、蔗糖和糊精混合后與步驟(1)獲得的羥丙甲基纖維素的乙醇水溶液離心造粒成胃蛋白酶顆粒,優(yōu)選造粒成粒徑為0.9-1mm(優(yōu)選0.95mm)的胃蛋白酶顆粒;
(3)將胰酶、蔗糖和糊精混合后與步驟(1)獲得的羥丙甲基纖維素的乙醇水溶液離心造粒成丸芯,優(yōu)選造粒成粒徑為0.85-0.95mm(優(yōu)選0.9mm)的丸芯;
(4)將檸檬酸三乙酯與水(優(yōu)選其中檬酸三乙酯與水的重量比為2-4:450-550,更優(yōu)選為3:500)混合后,調(diào)入聚丙烯酸樹脂乳膠液(優(yōu)選其中聚丙烯酸樹脂濃度為27-32%(W/W),更優(yōu)選為29%(W/W))中,再加入滑石粉混合,配制成腸溶包衣液;
(5)通過沸騰包衣機將步驟(4)獲得的腸溶包衣液包裹在步驟(3)獲得的丸芯外,獲得顆粒,優(yōu)選獲得粒徑為1-1.2mm(優(yōu)選1.1mm)的胰酶腸溶顆粒;和
(6)將步驟(2)獲得的胃蛋白酶顆粒與步驟(5)獲得的胰酶腸溶顆粒裝入膠囊(殼)中。
7.胃蛋白酶顆粒的制備方法,其包括,
(1)將羥丙甲基纖維素溶于乙醇和水的混合溶液中,配制成羥丙甲基纖維素的乙醇水溶液,優(yōu)選配制成1.5-3%(如2%)(W/W)羥丙甲基纖維素的乙醇水溶液;和
(2)將胃蛋白酶、蔗糖和糊精混合后與步驟(1)獲得的羥丙甲基纖維素的乙醇水溶液離心造粒成胃蛋白酶顆粒,優(yōu)選造粒成粒徑為0.9-1mm(優(yōu)選0.95mm)的胃蛋白酶顆粒。
8.權(quán)利要求7所述的制備方法制備的胃蛋白酶顆粒在制備用于治療或預(yù)防胃腸道疾病(尤其是消化不良)的藥物中的應(yīng)用,優(yōu)選其中藥物是權(quán)利要求1-5之任一所述的復(fù)方消化酶膠囊(II)。
9.胰酶在制備用于治療或預(yù)防胃腸道疾病的藥物中的應(yīng)用,其中胰酶的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2所示,或是在SEQ?ID?NO:2所示序列上添加、確實和/或取代一個或幾個氨基酸殘基而得的。
10.權(quán)利要求9所述的應(yīng)用,其中藥物是權(quán)利要求1-5之任一所述的復(fù)方消化酶膠囊(II)。
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