技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體地說，本發明涉及強力霉素在制備治療甲狀腺相關眼病的藥物中的新應用。

背景技術

甲狀腺相關眼病(Graves’orbitopathy,GO)是成人最常見眼眶病，占眼眶病門診病人1/3以上。GO的發病機制與免疫炎癥因素密切相關。其眼部表現主要為眼瞼退縮，結膜充血水腫，眼球突出等外觀改變，以及眼眶疼痛，眼球運動障礙，嚴重的可出現復視、暴露性角膜炎、以及壓迫性視神經病變，是臨床常見的致盲性眼眶疾病。

GO的治療目的是抑制炎癥，消除軟組織受累的相關癥狀和體征，減輕眼球突出度，避免暴露性角膜炎，減少對視神經的壓迫，最大限度地恢復眼肌的協調功能。糖皮質激素具有免疫抗炎功效，是目前臨床最常用的治療炎癥活動期GO的方法。周期為三個月的口服激素治療有效率為50-60%，但長期使用糖皮質激素可引起體重增加，精神癥狀，高血壓，骨質疏松，血糖增高和感染等，嚴重者可出現急性重癥肝臟損害及心律失常。而且，仍有40%患者對激素治療不敏感或停藥后易復發，需要合并眼眶放療或手術干預?？舨糠暖熅哂蟹翘禺愋钥寡鬃饔?，已被證實能提高眼外肌功能，改善眼球活動障礙。放射治療中度活動期GO有效率為60%，但放療2周內可引起局部急性放射性損傷使臨床表現加重,且放療后12～24周才會起效。部分患者可伴有放射性白內障或放射性視網膜病變等并發癥發生。

目前，針對在GO的發生、發展中的免疫、炎癥因素，還有一些對GO具有潛在治療價值的分子免疫藥物正在進行臨床試驗，如T細胞抑制劑環孢素A、抗B細胞單克隆抗體利妥昔單抗(Rituximab,RTX)、抗TNF-α單克隆抗體依那西普(Etanercept)等。研究顯示這些免疫調節制劑單獨使用治療GO效果有限，并且分子生物制劑價格昂貴，且可引起感染，胃腸道反應，神經系統脫髓鞘,狼瘡樣病變以及加重充血性心力衰竭等副作用。

強力霉素是臨床常用的四環素類抗生素（抗菌劑量200mg/d），其副作用與毒性在四環素類中最低。主要用于敏感的革蘭陽性菌和革蘭陰性桿菌所致的多種感染。近年，大量基礎研究和臨床研究顯示低劑量強力霉素（40mg/d-100mg/d）在獨立其抗菌作用外，還具有顯著的免疫調節、抗炎功效。

因此，尋找臨床上可行，有效率高，毒副作用小，經濟的治療方法具有重大意義。

發明內容

基于此，本發明提供了一種治療甲狀腺相關眼病的新藥物，其有效率高，毒副作用小。

本發明采取了以下技術方案：

強力霉素在制備治療甲狀腺相關眼病藥物中的新應用。

在其中一個實施例中，所述甲狀腺相關眼病為中重度活動期甲狀腺相關眼病。

在其中一個實施例中，所述甲狀腺相關眼病為輕度甲狀腺相關眼病。

在其中一個實施例中，所述甲狀腺相關眼病的癥狀為眼瞼退縮、眼瞼遲落眼球突出、復視或眼軟組織腫脹。

在其中一些實施例中，可將強力霉素制備成片劑或膠囊，采用緩釋或非緩釋的藥物釋放方式。所述強力霉素的使用劑量為40mg/d-100mg/d。

在其中一個實施例中，所述強力霉素的最佳使用劑量為50mg/d。

本發明的發明人在一項體外葡萄球菌刺激人外周血單核細胞的研究中，發現強力霉素不僅顯著抑制葡萄球菌誘發的T細胞活化及增殖，而且可減少外周血單核細胞分泌炎癥前細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ。而甲狀腺相關眼病GO也是一種與免疫炎癥因素密切相關的疾病，因此，本發明的發明人推測強力霉素也可能有效減輕眼眶炎癥，調節眼眶免疫細胞的浸潤，從而改善眼部癥狀和體征，有效治療GO的作用。本發明的申請人開展了強力霉素治療中重度活動期甲狀腺相關眼病的臨床研究，結果發現，強力霉素能有效治療甲狀腺相關眼病，從而為難治性甲狀腺相關眼病提供一個新的有效、安全、經濟的新方法，具有重大臨床意義。

具體實施方式

以下結合具體實施例來詳細說明本發明。

實施例1強力霉素治療中重度活動期甲狀腺相關眼病的臨床研究

按照GCP、國家與地方法律、法規和組織機構要求，本試驗已經獲取相關倫理委員會/機構審查委員會的書面許可。

主要研究步驟如下：

1、參加者

入組標準

(1)嚴格按照國際公認的典型臨床特征進行GO診斷：上瞼退縮和水腫、眼球突出、眼球運動障礙，眼眶MRI顯示的1條或多條眼外肌梭形腫大或眶脂肪容積明顯增大。

(2)初診病情較重一側眼為GO中重度活動期。其具體標準如下：