技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種全新的吲哚類化合物及其制備方法和用途，具體涉及一種從升麻中提取分離的新的吲哚生物堿化合物、制備方法及其用途。

背景技術(shù)

升麻是我國(guó)著名的常用中藥，地下根莖入藥，其藥用功效為清熱解毒、升舉陽氣和發(fā)表透疹。民間主治頭痛、牙痛、咽喉痛、麻疹及子宮脫垂等婦科疾病。在我國(guó)，升麻的藥用價(jià)值早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載，并被列為“上品”藥材。

升麻屬植物的化學(xué)成分和藥理活性一直是國(guó)內(nèi)外研究熱點(diǎn)。近十年來從其中分離得到三萜及其苷類、苯丙素類、色酮及其他類型化合物200多個(gè)。國(guó)際上對(duì)升麻中化學(xué)成分的研究主要集中在其環(huán)阿爾廷烷三萜類成份上，對(duì)其藥理活性研究則以類雌激素、抗骨質(zhì)疏松為主。在德國(guó)、日本、美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家都分別開發(fā)出了治療更年期綜合征和骨質(zhì)疏松的藥物。與國(guó)際上研究的熱點(diǎn)不同，為了拓展升麻中化合物研究的新領(lǐng)域，充分利用我國(guó)升麻屬植物資源，提取分離結(jié)構(gòu)新穎的新化合物以及開發(fā)其新用途，發(fā)明人經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)研究，成功地從升麻中提取分離得到一種全新化合物，并驚奇地發(fā)現(xiàn)該化合物具有良好地抗腫瘤活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種從升麻中提取分離到的新的抗腫瘤吲哚生物堿化合物以及該化合物的提取方法和應(yīng)用。

本發(fā)明提供了一種結(jié)構(gòu)如下的新的吲哚生物堿化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

本發(fā)明還提供該化合物的制備方法為：

(1)升麻根莖為原料，乙醇回流提取，回收溶劑，得浸膏。

(2)浸膏用水溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得乙酸乙酯萃取物。

(3)乙酸乙酯萃取物用硅膠低壓柱層析，以正己烷丙酮梯度洗脫，收集合并得到6個(gè)流份。

(4)其中第二流份用硅膠低壓柱層析，以氯仿-甲醇系統(tǒng)梯度洗脫，共收集8份。

(5)將這8份中的第2份進(jìn)行反相C18中壓柱層析，以乙腈-水梯度洗脫，得到該化合物粗品，然后通過高效制備液相純化得到該化合物。

步驟(1)中的乙醇為70％以上的乙醇；步驟(3)中的正己烷-丙酮梯度洗脫體系，洗脫劑的比例為：8∶1-6∶1-4∶1-2∶1-1∶1-1∶2；步驟(4)中的氯仿-甲醇梯度洗脫體系。洗脫劑的比例為100∶0-80∶20；步驟(5)中的乙腈-水梯度洗脫體系，洗脫劑的比例為70∶30-80∶20；步驟(5)中的高效制備液相條件，乙腈-水，75∶25，流速5ml/min。

本發(fā)明還提供該化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明化合物的藥物可接受的鹽，特別是形成藥學(xué)上可接受的無毒鹽，包括鹽酸鹽、硫酸鹽、亞硫酸鹽、甲磺酸鹽、有機(jī)酸鹽等。可按照常規(guī)轉(zhuǎn)化方法制備這些鹽。

本發(fā)明化合物作為活性成分的藥物組合物。本發(fā)明的藥物組合物，含有生理有效量的該化合物及其藥物可接受的鹽，根據(jù)需要還可包括藥物可接受的載體，所說的該化合物及其藥物可接受的鹽在組合物的重量比為0.1-99.9％，藥物可接受的載體在組合物中的重量比為0.1-99.9％。本發(fā)明的藥物組合物以適合藥用的制劑形式存在，這些制劑形式可以是：片劑、膠囊劑、口服液、合劑、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、注射劑、栓劑、霜?jiǎng)婌F劑、滴劑、滴丸劑、貼劑。

本發(fā)明化合物為白色粉末，[α]D20=-5.13(C0.02,MeOH),]]>附圖1為本發(fā)明化合物紅外光譜數(shù)據(jù)：IR(KBr)vmax(cm-1)：3244，2957，1709，1619，1470，1227，1101，998em；附圖2為本發(fā)明化合物高分辨質(zhì)譜(HRTOF-ESIMS)(m/z：)407.2099[M+Na]+計(jì)算值(C26H280N2Na，407.2094)；附圖3為本發(fā)明化合物氫譜譜圖，附圖4為本發(fā)明化合物碳譜譜圖；附圖5為本發(fā)明化合物HMQC譜圖；附圖6為本發(fā)明化合物HMBC譜圖；附圖7為本發(fā)明化合物H-HCOSY譜圖。