技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種依降鈣素藥物組合物及其制備方法。?

背景技術

降鈣素是一類具有藥理活性的肽類，其來源有天然的也有人工合成的，這些肽含有大約32個氨基酸，能夠調節血清鈣水平。現在，各種降鈣素在市場上均有銷售，包括自然的人、鮭和鰻類降鈣素以及人工合成的鰻類降鈣素衍生物-依降鈣素。降鈣素的作用主要是通過對骨骼、腎臟和胃腸道的調節使血鈣降低。降鈣素能抑制破骨細胞活性，刺激成骨細胞形成及其活性，減少骨的吸收，防止骨鈣丟失，同時可降低正常動物和高鈣血癥動物血清鈣，對實驗性骨質疏松有改善骨強度，骨皮質厚度，骨鈣質含量，骨密度等作用。?

依降鈣素是一種合成的鰻魚降鈣素衍生物，對pH依賴性較大，在堿性條件下易降解。目前市場上銷售的依降鈣素注射液主要存在以下兩方面問題：依降鈣素注射液穩定性差，在有效期內隨著放置時間增加，注射液中的活性成分含量明顯降低，正常給藥時人體無法達到有效的血藥濃度，嚴重影響藥效的發揮；并且依降鈣素注射液成品在放置過程中還存在著pH值逐漸升高的問題，嚴重影響依降鈣素注射液的穩定性。針對此問題，有的通過對安瓿進行脫堿預處理，有的通過添加穩定劑比如甘氨酸來解決，但此種解決方式存在如下缺陷：?

（1）??對安瓿進行脫堿預處理，增加了前處理的工藝，提高了工業成本；

（2）??添加穩定劑不僅可能存在安全性方面的隱患，而且使處方復雜化并提高了成本。

本發明針對上述缺陷，通過研究依降鈣素注射液的組成、組分配比和制備方法，提供了一種特定比例的依降鈣素藥物組合物，該藥物組合物不僅處方和工藝簡單，降低成本并適合工業化生產，而且能在有效期內保持pH值和活性成分含量均很穩定。?

發明內容

本發明提供了一種依降鈣素藥物組合物。?

本發明提供的依降鈣素藥物組合物包括依降鈣素、枸櫞酸鈉、枸櫞酸和氯化鈉，其中依降鈣素（國際單位IU）與枸櫞酸鈉（mg）的比為1:?0.01～0.5，即1單位依降鈣素對應的枸櫞酸鈉的量為0.01～0.5mg，優選依降鈣素（國際單位IU）與枸櫞酸鈉（mg）的比為1:?0.01～0.1，即1單位依降鈣素對應的枸櫞酸鈉的量為0.01～0.1mg。?

U-?unit,?單位。IU-?international?unit,?國際單位。這里所說單位是指生物效價單位,?IU(?國際單位)?與U(?單位)?之間是沒有互相換算的。只有IU?與重量之間的換算或U?與重量之間的換算。一個“單位”或一個“國際單位”可以有其相應的重量。單位與重量的換算在不同的藥物是各不相同的,?有些藥物如維生素、激素、抗生素、抗毒素類生物制品等,?它們的化學成分不恒定或至今還不能用理化方法檢定其質量規格,?往往采用生物實驗方法并與標準品加以比較來檢定其效價。通過這種生物檢定,?具有一定生物效能的最小效價單元就叫“單位”(U)?;?經由國際協商規定出的標準單位,?稱為“國際單位”(?IU)?。?[計量單位U?和IU?之間的關系，湖北畜牧獸醫，2008，3：8]?

依降鈣素生物效價單位采用高效液相色譜法測定。以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.1%三氟乙酸的水溶液為流動相A，0.07%三氟乙酸乙腈溶液為流動相B，進行梯度洗脫。

本發明還提供了一種依降鈣素藥物組合物的制備方法。?

本發明提供的依降鈣素藥物組合物的制備方法為：將枸櫞酸鈉用0.9%氯化鈉注射液溶解得枸櫞酸鈉溶液，將枸櫞酸用注射水溶解得枸櫞酸溶液，用枸櫞酸溶液調節枸櫞酸鈉溶液pH至5.0～6.5，用0.9%氯化鈉注射液定容，加入依降鈣素，過濾，灌裝，軋蓋即得。?

本發明提供的依降鈣素藥物組合物的制備方法為：將枸櫞酸鈉用0.9%氯化鈉注射液溶解得枸櫞酸鈉溶液，將枸櫞酸用注射水溶解得枸櫞酸溶液，用枸櫞酸溶液調節枸櫞酸鈉溶液pH至5.2～6.3，用0.9%氯化鈉注射液定容，加入依降鈣素，過濾，灌裝，軋蓋即得。?

本發明提供的依降鈣素藥物組合物的制備方法為：將枸櫞酸鈉用0.9%氯化鈉注射液溶解得枸櫞酸鈉溶液，將枸櫞酸用注射水溶解得0.1mg/ml枸櫞酸溶液，用枸櫞酸溶液調節枸櫞酸鈉溶液pH至5.5～6.0，用0.9%氯化鈉注射液定容，加入依降鈣素，過濾，灌裝，軋蓋即得，制備得到的依降鈣素藥物組合物中每1ml含10單位依降鈣素，即1ml依降鈣素藥物組合物：10單位依降鈣素。1ml：10單位，指在1ml溶液中含有10個單位藥物，有些藥品不是按克或者毫克計算的，而是按照國際單位計算，英文用IU表示。?