技術領域

本發明屬于干細胞及生物醫藥領域。具體地，本發明涉及異體間質血管層細胞和異體間充質祖細胞在預防或治療骨性關節炎中的應用。

背景技術

骨性關節炎(osteoarthritis，OA)是一種以關節軟骨的變性、破壞及骨質增生為特征的慢性關節病。OA在60歲以上的人群中患病率為50%，75歲以上的人群中則達80%，致殘率高達53%(中華醫學會骨科學分會，2007年《骨關節炎診治指南》修訂版)。OA好發于負重大、活動多的關節，如膝關節，稱為膝骨關節炎（KOA）。膝骨關節炎是造成老年人活動功能障礙的主要疾病之一，同時給醫療保險及家庭帶來沉重的經濟負擔。

目前膝骨關節炎（KOA）的總體治療原則是通過藥物及非藥物治療相結合，必要時手術治療，以達到減輕或消除疼痛，矯正畸形，改善或恢復關節功能，提高生活質量的目的。

藥物治療主要包括非甾體類抗炎藥(NSAIDs)等鎮痛藥、關節腔內注射透明質酸（HA）或糖皮質激素、改善病情類藥物及軟骨保護劑等。這些藥物在一定程度上可延緩病程、改善患者癥狀，但療效有限，不能逆轉病理過程，或修復軟骨損傷，且大部分藥物副作用明顯。

當常規療法無效時，出現關節畸形及關節功能障礙者，則需要外科手術治療。外科治療主要通過關節鏡(窺鏡)和開放手術，雖然能夠暫時性的緩解疼痛，但其費用昂貴，且長遠效果并不理想。據報道，關節置換手術一般在10-15年后就可能出現磨損甚至假肢松動。因此，目前研究旨在探尋新穎的治療和修復策略

組織工程方面致力于自體軟骨細胞移植或基質誘導的自體軟骨細胞移植， 對于退化關節組織的生物修復或再生提供了長期解決的可能性。然而，此類技術的主要局限是無法治療較大的軟骨缺損。其對供體位點造成的破壞，去分化以及軟骨細胞有限的生存時間等因素的影響，并不適用于KOA患者。

目前不少研究也從其他來源的異體間充質祖細胞著手，如脂肪異體間充質祖細胞。脂肪異體間充質祖細胞存在來源廣泛、安全、低免疫原型及優異的免疫調節能力等特性，在治療KOA時顯示出獨特的療效。本公司也開發了自體來源的脂肪異體間充質祖細胞，臨床療效確切。但因部分KOA患者無法提供自體脂肪，如具有傳染病者或年老瘦弱者，導致這部分患者不能應用自體脂肪異體間充質祖細胞治療KOA。

故本公司還開發了異體來源的脂肪異體間充質祖細胞，以填補這部分患者的需求。

發明內容

本發明的目的就是提供異體間質血管層細胞和異體間充質祖細胞在預防或治療膝骨關節炎中的應用。

在本發明的第一方面，提供了一種異體間質血管層細胞（SVF）和異體間充質祖細胞（haMPCs）的用途，它們被用于制備預防和/或治療骨性關節炎的藥物組合物。

在另一優選例中，所述的骨性關節炎選自下組：膝骨關節炎、脊柱骨關節炎、髖骨關節炎、或其組合。

在另一優選例中，所述的骨性關節炎為膝骨關節炎。

在另一優選例中，所述的異體間質血管層細胞為異體間質血管層細胞群。

在另一優選例中，所述的異體間充質祖細胞為異體間充質祖細胞群。

在另一優選例中，所述的異體間質血管層細胞具有選自下組的任一或多種特征：

(i)30%以上的細胞具有表面抗原CD29；

(ii)50%以上的細胞具有表面抗原CD73；

(iii)85%以上的細胞具有表面抗原CD49d；

(iv)55%以上的細胞具有表面抗原CD90。

在另一優選例中，35%以上的細胞具有表面抗原CD29。

在另一優選例中，55%以上的細胞具有表面抗原CD73。

在另一優選例中，90%以上的細胞具有表面抗原CD49d。

在另一優選例中，60%以上的細胞具有表面抗原CD90。

在另一優選例中，所述的異體間質血管層細胞具有選自下組的任一或多種特征：

(v)85%以下的細胞具有表面抗原CD34；

(vi)15%以下的細胞具有表面抗原CD45。

在另一優選例中，80%以下的細胞具有表面抗原CD34。

在另一優選例中，12%以下的細胞具有表面抗原CD45。