技術領域

本發明涉及一種用于治療胃潰瘍疾病的化合物及其藥物組合物，尤其是一種新型奧美拉唑鈉化合物及其藥物組合物。

背景技術

奧美拉唑鈉，其化學名為5-甲氧基-2-｛[（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-亞磺酰基｝-1H-苯并咪唑鈉一水合物，是近年來廣泛應用于治療消化道潰瘍的胃酸質子泵抑制劑。現有技術得到的奧美拉唑鈉的純度普遍較低，導致奧美拉唑鈉的制劑穩定性大幅下降，影響了其臨床應用。現有奧美拉唑鈉的穩定性較差，對光、熱、氧等比較敏感，尤其是在酸性條件下，其化學結構可被破壞。而且，現有服用奧美拉唑鈉藥物的患者經常出現惡心、腹瀉、腹痛、頭暈、頭痛等不良反應，嚴重制約了奧美拉唑鈉的推廣應用。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足之處而提供一種純度較高的新型奧美拉唑鈉化合物。同時，本發明還提供一種穩定性得到顯著提高的奧美拉唑鈉化合物的藥物組合物。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：一種新型奧美拉唑鈉化合物，所述化合物的結構式為：

所述奧美拉唑鈉化合物采用以下方法制備而成：將奧美拉唑鈉粗品溶于水，調節pH值到6.0~7.2，收集析出的固體，將得到的固體用乙醇溶解后，經大孔吸附樹脂用乙酸乙酯洗脫純化，收集乙酸乙酯并調節pH為堿性，收集析出的固體，得到奧美拉唑鈉化合物；

所述奧美拉唑鈉化合物的純度大于99.8%。

另外，本發明提供一種穩定性得到顯著提高的新型奧美拉唑鈉化合物的藥物組合物，所述藥物組合物包括以下重量份的組分：奧美拉唑鈉62~90份、谷氨酸鈉10~25份、酒石酸鈉1~4份、維生素C7~12份。發明人發現，所述藥物組合物中含有的谷氨酸鈉和酒石酸鈉產生協同作用，可有效提高奧美拉唑鈉的穩定性。

作為本發明所述新型奧美拉唑鈉化合物的藥物組合物的優選實施方式，所述谷氨酸鈉與酒石酸鈉的質量比為8~10:1。當所述谷氨酸鈉與酒石酸鈉的質量比為8~10:1時，對奧美拉唑鈉的穩定性的提高更為顯著。更優選地，所述谷氨酸鈉與酒石酸鈉的質量比為9:1，此時對奧美拉唑鈉的穩定性的提高最為顯著。

作為本發明所述新型奧美拉唑鈉化合物的藥物組合物的優選實施方式，所述藥物組合物包括以下重量份的組分：奧美拉唑鈉70份、谷氨酸鈉18份、酒石酸鈉2份、維生素C10份。

作為本發明所述新型奧美拉唑鈉化合物的藥物組合物的優選實施方式，所述奧美拉唑鈉與谷氨酸鈉、酒石酸鈉和維生素C的質量和的質量比為2~4:1。發明人意外發現，當奧美拉唑鈉與谷氨酸鈉、酒石酸鈉和維生素C的質量和的質量比為2~4:1時，可顯著降低奧美拉唑鈉的不良反應概率，減輕患者的痛苦。更優選地，所述奧美拉唑鈉與谷氨酸鈉、酒石酸鈉和維生素C的質量和的質量比為3:1，對奧美拉唑鈉的不良反應概率的降低更為顯著。

作為本發明所述新型奧美拉唑鈉化合物的藥物組合物的優選實施方式，所述藥物組合物包括以下重量份的組分：奧美拉唑鈉90份、谷氨酸鈉18份、酒石酸鈉2份、維生素C10份。

作為本發明所述新型奧美拉唑鈉化合物的藥物組合物的優選實施方式，所述藥物組合物為注射液、凍干粉針劑、口服制劑或噴霧劑。

最后，本發明還提供了上述所述新型奧美拉唑鈉化合物在制備治療胃潰瘍藥物中的應用。

本發明所述新型奧美拉唑鈉化合物的大孔吸附樹脂洗脫純化所得，所得奧美拉唑鈉化合物的純度高達99.8%以上。本發明所述奧美拉唑鈉化合物的藥物組合物，其中的谷氨酸鈉和酒石酸鈉產生協同作用，顯著提高了奧美拉唑鈉的穩定性，對于奧美拉唑鈉在臨床上的推廣應用有重要的意義。

具體實施方式

為更好的說明本發明的目的、技術方案和優點，下面將結合具體實施例對本發明作進一步說明。

實施例1

一種奧美拉唑鈉化合物的藥物組合物，所述藥物組合物為注射液，所述注射液由以下步驟制備而成：

（1）取400毫升注射用水放置在容器中，然后加入谷氨酸鈉250mg、酒石酸鈉40mg和維生素C70mg，溶解后加入活性碳，過濾，形成溶液A；

（2）取200毫升注射用水放置在另一容器中，緩慢加入奧美拉唑鈉900mg，攪拌至所述奧美拉唑鈉完全溶解，形成溶液B；

（3）將溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至1000ml，再次加入活性碳，攪拌后過濾，形成溶液C；

（4）檢測溶液C中奧美拉唑鈉的含量，合格溶液經過精濾、灌封、滅菌后即可包裝，形成奧美拉唑鈉的藥物組合物注射劑。