相關(guān)申請的交叉參考

本申請要求對2011年4月20日提交的美國臨時申請序列號61/517464的優(yōu)先權(quán)，其內(nèi)容引入本文作為參考。

發(fā)明背景

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明一般而言涉及用于預(yù)防和治療高瘦素血癥(hyperleptinemia)的方法和組合物，特別是異黃酮類用于預(yù)防和治療高瘦素血癥的用途。

相關(guān)技術(shù)描述

異黃酮類是從植物例如豆類和豆莢科(特別是黃豆)中發(fā)現(xiàn)的天然存在的化學(xué)化合物。異黃酮模擬雌激素的作用并調(diào)節(jié)雌激素代謝。因此，異黃酮類已知減少腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)激素平衡，并減少罹患乳腺和前列腺癌、心臟疾病、骨質(zhì)疏松癥和若干其它疾病和病癥的風(fēng)險。

代謝激素瘦素在食物攝取和能量代謝中發(fā)揮重要作用。其降低食欲、增加能量消耗、促進(jìn)葡萄糖利用并改善胰島素敏感性。但是，高濃度的瘦素，一種稱為高瘦素血癥的病癥，可以導(dǎo)致瘦素脫敏作用。肥胖和超重的動物在脂肪組織儲存了高濃度的瘦素，并且其可以導(dǎo)致他們對瘦素的有益作用變得抵抗。高瘦素血癥具有許多有害健康的影響，包括胰島素抵抗、心血管疾病、攝食過度、高脂血癥和高血壓。

因此，需要適用于在動物中預(yù)防和治療高瘦素血癥的組合物和方法。還需要用于預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療心血管疾病以及預(yù)防和治療肥胖癥、預(yù)防和治療高脂血癥以及預(yù)防和治療高血壓的組合物和方法。所述治療方法對于超重、肥胖和年老的動物以及其它全部涉及改善整體生活質(zhì)量的動物特別有用。對于伴侶動物，這些治療將使主人的滿意度改善，并將促進(jìn)主人與伴侶動物之間的關(guān)系。

發(fā)明簡述

因此，本發(fā)明的一個目的是提供適用于在動物中預(yù)防和治療高瘦素血癥的方法和組合物。

本發(fā)明的另一個目的是提供適用于在動物中預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療心血管疾病、預(yù)防和治療肥胖癥、預(yù)防和治療高脂血癥以及預(yù)防和治療高血壓的方法和組合物。

通過向動物施用一種或多種治療有效量的異黃酮類可以實現(xiàn)一個或多個這些或其它目的。在一般的實施方案中，將所述異黃酮類以每天每千克體重約0.001至約10克的量向動物施用。

本發(fā)明的其它和進(jìn)一步的目的、特征和優(yōu)點(diǎn)對于本領(lǐng)域技術(shù)人員是很明顯的。

發(fā)明詳述

定義

術(shù)語“異黃酮類”的含義是異黃酮類及其天然或合成的類似物、衍生物、前體，以及本發(fā)明中有用的代謝產(chǎn)物。異黃酮類是指3-苯基色原酮類，是黃酮類的異構(gòu)體形式，其中苯基基團(tuán)與苯并吡喃環(huán)的3位而非2位連接。異黃酮類可以從多種來源中找到，包括但不限于黃豆。異黃酮類非限定性的實例包括黃豆苷元；黃豆苷；6-O-丙二酰基黃豆苷元；6-O-乙酰基黃豆苷元；染料木黃酮；6-O-丙二酰基染料木黃酮；6-O-乙酰基染料木黃酮；黃豆黃素；6-O-丙二酰基黃豆黃素；6-O-乙酰基黃豆黃素；鷹嘴豆素A；芒柄花黃素；德鳶尾苷元；櫻黃素；紅車軸草素；黃豆黃苷；二氫黃豆苷元；牛尿酚；O-去甲安哥拉紫檀素；黃豆苷元7,4'-二-O-硫酸酯；黃豆苷元7-O-β-D-葡糖苷酸；黃豆苷元4'-O-硫酸酯；6,7,5′-三羥基異黃酮；6,7,3′,4′-四羥基異黃酮；7,8,4′-三羥基異黃酮；5,6,7,4′-四羥基異黃酮；二氫染料木黃酮；對乙基苯酚；3',4',5,7-四羥基異黃酮；染料木黃酮4'-O-硫酸酯；染料木黃酮7-O-β-D-葡糖苷酸；染料木黃酮4'-O-硫酸酯；和4',5,7-三羥基異黃酮。

術(shù)語“動物”的含義是能夠從瘦素調(diào)節(jié)獲益的任何動物，例如人、鳥類、牛、犬科、馬、貓科、山羊、狼、鼠類、羊或豬類動物。

術(shù)語“伴侶動物”的含義是家養(yǎng)的動物，例如貓、狗、兔子、豚鼠、雪貂、倉鼠、小鼠、沙鼠、馬、牛、山羊、綿羊、驢、豬等。

術(shù)語“治療有效量”的含義是本發(fā)明化合物實現(xiàn)下述目的的量：(i)治療或預(yù)防特定疾病、病癥或障礙，(ii)減弱、緩解或消除所述特定疾病、病癥或障礙的一種或多種癥狀，或者(iii)預(yù)防或延遲本文所述的特定疾病、病癥或障礙的一種或多種癥狀的發(fā)作。

術(shù)語“高瘦素血癥的相關(guān)病癥”是指由瘦素濃度升高導(dǎo)致的任何疾病或病癥。高瘦素血癥的相關(guān)病癥的實例包括但不限于攝食過度、胰島素抵抗、心血管疾病、代謝綜合征、高脂血癥、動脈粥樣硬化、心肌梗塞、中風(fēng)和高血壓。

術(shù)語“治療”包括預(yù)防性治療和姑息治療。

術(shù)語“可藥用”和“營養(yǎng)學(xué)可接受”是指必須是在化學(xué)上和/或毒理學(xué)上與構(gòu)成制劑的其它成分和/或其所治療的哺乳動物相容的物質(zhì)或組合物。