[發明專利]一種用于前列腺癌早期診斷和治療的抗PSMA/FITC雙特異性抗體及其制備方法有效
| 申請號: | 201210564978.1 | 申請日: | 2012-12-24 |
| 公開(公告)號: | CN103087171A | 公開(公告)日: | 2013-05-08 |
| 發明(設計)人: | 宦怡;魏夢綺;袁遠;鄭敏文;張勁松;楊勇;任靜;黃旭方;趙亞超;李昕宇 | 申請(專利權)人: | 中國人民解放軍第四軍醫大學 |
| 主分類號: | C07K14/46 | 分類號: | C07K14/46;C12N15/13;C12N15/70;G01N33/68;G01N33/574 |
| 代理公司: | 西安新思維專利商標事務所有限公司 61114 | 代理人: | 李罡 |
| 地址: | 710032 *** | 國省代碼: | 陜西;61 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 用于 前列腺癌 早期 診斷 治療 psma fitc 特異性 抗體 及其 制備 方法 | ||
技術領域
????本發明涉及一種抗體,具體涉及一種用于前列腺癌早期診斷和治療的抗PSMA/FITC雙特異性抗體及其制備方法。
背景技術
前列腺癌是歐美國家最常見的惡性腫瘤之一,它位居于歐美男性腫瘤發病率的第二位。在美國,前列腺癌的發病率占所有惡性腫瘤的第一位,死亡率僅次于肺癌。在中國近年來前列腺癌發病率也呈逐漸上升趨勢。對于前列腺癌的早期診斷,日益受到學者的重視,繼前列腺酸性磷酸酶?(PAP)、前列腺特異性抗原(PSA)等被發現并廣泛應用于前列腺癌的診治之后,一種存在于LNCaP?系前列腺癌細胞膜中的糖蛋白——前列腺特異性膜抗原(prostate-specific?membrane?antigen,?PSMA?)越來越引起人們的關注。目前,關于PSMA的單鏈抗體已經多見報道,但是關于抗PSMA的雙特異性抗體,特別是抗PSMA/FITC(fluorescein?isothiocyanate,異硫氰酸熒光素)雙特異性抗體國內外均未見報道。
早期的雙特異性抗體是用化學交聯技術制備的,即用化學交聯劑將兩種不同特異性的單克隆抗體或抗體的Fab(fragment?of?antigen?binding)片段通過二硫鍵或者硫醚鍵連成BsAb(bispecific?antibody,雙特異性抗體)。但是該操作易使抗體抗原結合部位的結構發生改變而影響其活性。1983年Milstein等在單克隆抗體技術的基礎上,進一步擴展雜交瘤技術,用細胞工程法制備出雙特異性單克隆抗體(BispecificMonoclonalAntibody,BsMAb),即將兩株各自分泌不同特異性單抗的雜交瘤細胞再融合得到四源雜交瘤(quadroma),或將一株雜交瘤細胞株和免疫脾細胞融合獲得三源雜交瘤(trioma),均可獲得同時具有兩種親代單抗特異性的BsAb。但是該方法必須從大量相似的免疫球蛋白中篩選具有雙特異性的BsAb,費時費力,同時多倍體雜交瘤細胞穩定性差,需要經常進行克隆。因此上述兩種方法正被迅速發展的基因工程抗體制備法所取代。
發明內容
本發明的目的是提供一種利用基因工程抗體制備方法得到的用于前列腺癌早期診斷和治療的抗PSMA/FITC雙特異性抗體及其制備方法,以PSMA為靶標,能夠特異性結合前列腺癌細胞和半抗原FITC。
本發明所采用的技術方案是:
一種用于前列腺癌早期診斷和治療的抗PSMA/FITC雙特異性抗體,其特征在于:
所述的抗體具有如SEQ?ID?No.5的全長核酸序列:
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