技術領域

本發明涉及一種同位素標記化合物的合成方法，尤其是涉及一種穩定同位素標記雙酚A或雙酚F及其衍生物的合成方法。

背景技術

雙酚A(BPA)、雙酚F(BPF)是制造聚碳酸脂、環氧樹脂、聚樹脂、聚酚氧樹脂、抗氧化劑等的前體物質，廣泛應用于金屬涂層的食品罐頭內包裝、食品包裝材料與飲料容器、餐具、嬰兒用瓶的生產。研究發現雙酚A和雙酚F是一種具有生殖發育毒性的環境激素類化合物，具有類雌激素作用和“三致”毒性作用。雙酚A和雙酚F易通過食品包裝容器和塑料薄膜滲人食品或環境，從而引起食物污染和環境污染，并進入生物體后會造成人類和動物的內分泌系統、免疫系統、神經系統異常，具有“致癌、至突變、致畸”的危害，還會嚴重干擾人類和動物的生殖遺傳功能。因此研究痕量雙酚A、雙酚F的測定方法對于食品安全和環境監測等具有重要的意義。

目前，西方發達國家嚴格限制雙酚A這類化合物在包裝材料、有機涂層和粘合劑中使用，例如歐盟委員會發布的2002/16(Ec)指令《關于某些環氧衍生物在食品包裝中的使用》，規定歐盟成員國從2005年12月31日起禁止生產含有雙酚A類物質的食品罐內涂料和食品包裝用粘合劑，也禁止含有這類成分的產品進到歐盟市場。

我國目前對PC材料奶瓶做出國家規定：采用滴定法，奶瓶中酚類物質通過蒸餾水回流6小時的溶出游離量不大于0.05毫克/公斤。這是1994年衛生部頒行的《GB?14942-1994食品容器、包裝材料用聚碳酸酯成型品衛生標準》。由于試樣前處理均需多次萃取，多次離心，操作煩瑣，前處理時間長，有機溶劑用量大，實際檢測工作中，基質效應、前處理等因素對分析方法測定結果影響較大。發達國家一般要求采用同位素質譜稀釋法測試，能夠有效地校正方法中出現的誤差，顯著提高目標化合物的回收率和方法穩定性。

質譜作為目前發展最快的檢測技術，在各類殘留檢測中應用逐漸普及，成為分析和確證實驗室必備的檢測儀器。由于質譜能夠同時提供定性和定量信息，因此發達國家對于食品、飼料中的殘留均要求用質譜法來進行檢測，并對相關判定標準進行了詳細的規定如歐盟的2002/657/EC指令。

穩定同位素稀釋質譜法IDMS(Isotope?Dilution?Mass?Spectrometry)是采用與被測物質具有相同分子結構的穩定同位素標記的化合物作為內標物質，用高分辨液相色譜一質譜聯用儀(LC/MS)進行檢測，通過質譜儀測量相應質量數的離子的比值并與標準的比值比較達到準確定量的目的。采用同位素內標可以有效消除樣品在化學和物理的前處理步驟中所引起的回收率差異，從而避免因為樣品處理過程的損失對檢測結果造成的偏差。

穩定同位素內標的這種特性與LC/MS的高靈敏度和處理復雜樣品的能力結合起來，使得色譜/同位素稀釋質譜技術被公認為是一種測量微量及痕量有機物的基準方法。而穩定同位素標記雙酚A、雙酚F及其衍生物的開發成功，將為更準確的定量檢測雙酚A、雙酚F及其衍生物提供標準試劑，完善我國食品安全檢測技術體系，滿足我國食品安全發展的需求。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種工藝路線簡單，易于合成的穩定同位素標記雙酚A或雙酚F及其衍生物的合成方法。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

穩定同位素標記雙酚A或雙酚F及其衍生物的合成方法，利用穩定同位素標記或天然豐度的苯酚與非穩定同位素或穩定同位素標記的丙酮或非穩定同位素或穩定同位素標記的對羥基苯甲醇反應得到穩定同位素標記雙酚A或雙酚F，再經衍生化得到穩定同位素標記雙酚A或雙酚F的衍生物。

穩定同位素標記的苯酚為¹³C₆-苯酚或D₆-苯酚；穩定同位素標記的丙酮為¹³C₃-丙酮或D₆-丙酮；穩定同位素標記的對羥基苯甲醇為¹³C₆-對羥基苯甲醇或D₄-對羥基苯甲醇。

合成得到的穩定同位素標記雙酚A、雙酚F或其衍生物的結構式如下：

穩定同位素標記雙酚A的合成工藝路線如下：

穩定同位素標記雙酚A的合成包括以下步驟：

(1)離子液體制備：

在燒瓶中加入有機胺、水，降溫至0℃冰浴，滴加98wt％的濃硫酸，滴加過程中保持溫度在10℃以下，滴加完畢反應2小時，反應液旋蒸除去水分，真空烘箱中干燥，得到所需離子液體，