[發(fā)明專利]靶向腦膠質瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng)及其制備方法無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201210163431.0 | 申請日: | 2012-05-23 |
| 公開(公告)號: | CN103417984A | 公開(公告)日: | 2013-12-04 |
| 發(fā)明(設計)人: | 蔣晨;劉書環(huán);黃容琴 | 申請(專利權)人: | 復旦大學 |
| 主分類號: | A61K48/00 | 分類號: | A61K48/00;A61K45/00;A61K47/48;A61K47/42;A61K47/34;A61P35/00 |
| 代理公司: | 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268 | 代理人: | 吳桂琴 |
| 地址: | 200433 *** | 國省代碼: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 靶向 膠質 瘤雙載藥 納米 系統(tǒng) 及其 制備 方法 | ||
1.一種靶向腦膠質瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng),其特征在于,由多肽修飾的樹枝狀高分子連載化療藥物后,再與治療基因通過靜電作用復合制備而成,該系統(tǒng)以高分子材料、聚乙二醇、多肽、谷氨酸、化療藥物和治療基因為組分,按下述分子比或質量配比為:
高分子材料與聚乙二醇的分子比是1∶2~1∶10,高分子材料與多肽的分子比是1∶1~1∶5,高分子材料與谷氨酸及化療藥物的分子比是:1∶2∶2~1∶10∶10,高分子材料與治療基因的質量比是1∶3~1∶6,治療基因與化療藥物的質量比是1∶300~10∶300。
2.按權利要求1所述的靶向腦膠質瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng),其特征在于,所述高分子材料選用樹枝狀聚左旋賴氨酸。
3.按權利要求1所述的靶向腦膠質瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng),其特征在于,所述聚乙二醇選自馬來酰亞胺—聚乙二醇3500—琥珀酰亞胺(MAL-PEG3500-NHS)。
4.按權利要求1所述的靶向腦膠質瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng),其特征在于,所述多肽是多肽(T7),序列為HAIYPRH。
5.按權利要求1所述的靶向腦膠質瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng),其特征在于,所述治療基因包括編碼人腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL)蛋白的基因以及其它所有具有抗腫瘤效果的基因。
6.按權利要求1所述的靶向腦膠質瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng),其特征在于,,所述化療藥物選自可以通過pH敏感的腙鍵連接到載體高分子上的抗腫瘤化療藥物。
7.按權利要求6所述的靶向腦膠質瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng),其特征在于,所述化療藥物為阿霉素。
8.權利要求1的靶向腦膠質瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng)在制備靶向人體來源和動物來源的腫瘤細胞及其它腫瘤細胞藥物中的用途。
9.權利要求1的靶向腦膠質瘤雙載藥納米遞釋系統(tǒng)的制備方法,其特征在于,其包括步驟:
稱取適量的Boc-Glu(OBzl)溶于無水DMF,按Boc-Glu(OBzl):NHS:EDC::EA為1:1.2:1.5:1.5(mol/mol)的比例依次加入NHS、EDC和TEA,氬氣保護,0℃攪拌4小時,將高分子材料溶于適量適當的溶劑中配成儲備液;
取適量于西林瓶中吹干,加無水DMSO復溶后加入到上述反應液中,高分子材料與Glu的比例為1∶2~1∶10,室溫攪拌,反應混合物以甲醇為洗脫液,過Sephadex?HL-20柱純化,制得Glu修飾的高分子材料;
所制得材料溶于DMF,加入過量的水合肼,氬氣保護,35℃攪拌,反應混合物以甲醇為洗脫液,過Sephadex?HL-20柱純化,Glu修飾的高分子材料酰肼化后溶于甲醇,加入適量的鹽酸阿霉素和乙酸,高分子材料與阿霉素的比例為1∶2~1∶10,氬氣保護,室溫攪拌,反應混合物以甲醇為洗脫液,過Sephadex?LH-20柱純化,純水透析,凍干制得載阿霉素的高分子;
稱取適量的聚乙二醇溶解到pH值7.8~8.2的磷酸鹽緩沖液中配制溶液,加入到載阿霉素的高分子材料中,聚乙二醇與高分子材料比例為1∶2~1∶10,攪拌反應,再將多肽溶于磷酸鹽緩沖液,配制成多肽溶液,加入到高分子—聚乙二醇溶液中,與高分子材料比例1∶1~1∶5,反應24h,制得腫瘤靶向性單載藥高分子載體;
制得的載藥高分子載體轉移到MWCO?5000超濾離心管中以12000rpm超濾去除未反應的聚乙二醇(PEG3500)和多肽(T7),pH值7.4的磷酸鹽緩沖液復溶;
治療基因溶于50mM硫酸鈉溶液,加入到上述磷酸鹽中,室溫條件下渦旋30s,制得腫瘤靶向性雙載藥納米遞釋系統(tǒng)。
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