本申請是2005年8月23日提交的申請號為200580028610.1（PCT/JP2005/015607），發明名稱為“使用抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗體的輔助療法”申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及使用抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖在癌癥治療之后的輔助療法。

背景技術

據報告，磷脂酰肌醇蛋白聚糖(glypican)家族是存在于細胞表面上的硫酸乙酰肝素蛋白多糖的新家族。迄今已報告有五種磷脂酰肌醇蛋白聚糖(磷脂酰肌醇蛋白聚糖1,磷脂酰肌醇蛋白聚糖2,磷脂酰肌醇蛋白聚糖3,磷脂酰肌醇蛋白聚糖4,和磷脂酰肌醇蛋白聚糖5)是磷脂酰肌醇蛋白聚糖家族的成員。該家族的成員有大小均一(約60kDa)的核心蛋白，共有特異、高度保守的半胱氨酸序列，并通過糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定結合到細胞膜上。

通過對中樞神經發育中細胞分裂形態異常的黑腹果蠅(Drosophila?melanogaster)突變體進行基因篩選，識別出Dally(division?abnormally?delayed，分裂異常延遲)基因。已經顯示出Dally的cDNA展示了開放閱讀框(ORF)，所述閱讀框所編碼的產物顯示出與脊椎動物膜整合蛋白聚糖(GRIPs)有序列同源性(24-26%同源)，所述GRIPs具有磷脂酰肌醇蛋白聚糖的全部特點。其后，這就提示了dally在調節dpp(decapentaplegia)受體的機制中發揮作用，由此，提示了哺乳動物的磷脂酰肌醇蛋白聚糖有可能調節TGF和BMP的信號轉導。即，這提示了磷脂酰肌醇蛋白聚糖可以作為一些肝素結合生長因子(如，EGF、PDGF、BMP2、FGFs等)的輔受體行使功能。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3作為發育調節轉錄產物從大鼠小腸中被分離(Filmus,J.,Church,J.G.,和Buick,R.N.(1988)Mol.Cell.Biol.8,4243-4249)，并在之后被識別為OCI-5，磷脂酰肌醇蛋白聚糖家族的GPI-結合型硫酸乙酰肝素蛋白多糖，具有分子量69kDa的核心蛋白(Filmus,J.,Shi,W.,Wong,Z.-M.,和Wong,M.J.(1995)Biochem.J.311,561-565)。在人類中，編碼磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的基因也從人胃癌細胞株中被分離，稱為MRX-7(Hermann?Lage等，Gene?188(1997)151-156)。已經報告磷脂酰肌醇蛋白聚糖3與胰島素樣生長因子-2構成蛋白-蛋白復合體，并調節該生長因子的功能(Pilia,G.等，(1996)Nat.Genet.12,241-247)。該報告提示，磷脂酰肌醇蛋白聚糖3未必通過硫酸乙酰肝素鏈與生長因子相互作用。

利用磷脂酰肌醇蛋白聚糖3作為肝細胞癌標記物的可能性也已有報告(Hey-Chi?Hsu等，Cancer?Research?57,5179-5184(1997))，另外還有報告認為抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗體對肝癌細胞具有細胞毒性作用，作為抗癌劑是有用的(國際公開WO?03/00883)。

但是，對于應用抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗體作為肝癌治療后的輔助療法尚沒有報告。

發明內容

本發明人經反復專心研究，結果發現抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗體對癌癥治療之后的輔助療法有用，遂完成了本發明。另外，因為在癌癥治療后觀察不到癌細胞的階段，給藥抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗體能防止癌癥復發，因此抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗體作為預防癌癥的藥物或作為預防癌癥復發的藥物是有用的。

附圖說明

圖1是表示對肝內移植小鼠模型給藥本發明的抗癌劑后的效果圖。

圖2是表示早期對肝內移植小鼠模型給藥本發明的抗癌劑后的效果圖。

具體實施方式

本發明提供了一種含有抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗體的抗癌劑，其特征為在癌癥治療后給藥。癌癥治療后優選是指在肝癌治療后，其中肝癌的治療特別是指肝癌細胞切除術。本發明的抗癌劑優選應用于在切除的肝癌細胞表達磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的情況下。并且，抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗體優選是單克隆抗體。

本發明的抗癌劑在輔助療法中尤為有用。即使在癌癥治療、手術中認為癌細胞已被摘除或死亡的情況下，仍可能殘留觀察不到的癌細胞。當上述癌細胞仍殘留時，一定時間后，癌癥就可能復發，因此癌癥治療后必須進行繼續治療以預防癌癥復發。該治療稱作輔助治法或術后輔助治法。