發明背景

本技術涉及凝血系統分析方法(blood coagulation system analyzing methods)和凝血系統分析設備(blood coagulation system analyzing devices)。特別地，本發明涉及基于凝血過程中測量的復介電常數譜(complex permittivity spectrum)來獲取涉及血凝固性(blood coagulability)的信息的凝血系統分析方法。

具有血栓形成風險的患者或健康人被預防性地給予抗血小板聚集藥物(anti-platelet aggregation drug)或抗凝血劑(anticoagulant)。具有血栓形成風險的患者的例子包括患有糖尿病、動脈硬化、癌癥、心臟病和呼吸疾病的患者，手術期間的患者，和正在采用免疫抑制劑的患者。具有血栓形成風險的健康人的例子包括孕婦和老年人。乙酰水楊酸等等被用作抗血小板聚集藥物。華法林、肝素、活化的凝血因子X(Xa因子)抑制劑等等被用作抗凝血劑。

在針對血栓形成的抗血小板聚集藥物或抗凝血劑的預防性施用中，存在過多的劑量提高出血風險的副作用。為了獲得足夠的預防效果又防止該副作用，必須進行下述藥物施用，其中隨時評估藥物接受者的血凝固性，并且適當地選擇和設定藥物與劑量。

作為血凝固性測試存在多種方法，例如凝血酶原時間-國際標準化比例(prothrombin time-international normalized ratio，PT-INR)和活化的部分促凝血酶原激酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)。作為血小板聚集性(aggregability)測試存在下述方法，其中向通過血的離心獲得的富含血小板的血漿(PRP)中添加誘導血小板聚集的物質，并測量與聚集相關聯的透光率或吸光度的改變，從而測定聚集性是否良好。

就本發明的技術而言，日本專利特許公開號2010-181400(Japanese Patent Laid-open No.2010-181400，下文稱作專利文獻1)公開了從血的介電常數獲得與凝血相關的信息的技術，并且描述了“一種凝血系統分析設備，其具有電極對、以預定的時間間隔對所述電極對應用交流電壓的應用部分(applying section)、測量置于所述電極對之間的血的介電常數的測量部分、和在抗凝血劑對血的影響被釋放后通過使用以所述時間間隔測量的血的介電常數來分析凝血系統活動程度的分析部分”。在所述凝血系統分析設備中，可以基于粘彈性動力學方面凝血起始時間之前介電常數的時間改變來分析凝血系統的早期活動。

發明內容

在相關領域的血凝固性測試例如PT-INR和APTT中，基本上僅可評價與過量施用抗凝血劑造成的血低凝固性(hypocoagulability)相關的出血風險，而與血高凝固性(hypercoagulability)相關的血栓風險無法被評價。另外，在使用PRP的現有血小板聚集性測試中，離心程序(procedure)是必要的。另外，由于所述程序中的血小板的活化，不能獲得精確的測試結果，并且所述操作也是麻煩的。

需要本發明的技術來提供下述凝血系統分析方法，所述方法能夠容易地通過使用全血來評價血高凝固性和低凝固性二者。

根據本發明的技術的一個實施方案，提供了下述凝血系統分析方法，所述方法包括：以對血添加使血小板活化或失活的物質而導致的凝血過程中測量的復介電常數譜中產生的改變為基礎，來獲得與血凝固性相關的信息。

在所述凝血系統分析方法中，如果使用血小板活化物質作為所述物質，則可以基于與所述物質導致的血小板活化相關聯的復介電常數譜中產生的改變，來獲得與失活狀態下血中包括的血小板的聚集性相關的信息。

另外，如果使用血小板失活物質作為所述物質，則可以基于與所述物質導致的血小板失活相關的復介電常數譜中產生的改變，來獲得與失活狀態下血中包括的血小板的聚集性相關的信息。

該凝血系統分析方法被有利地用于在施用了抗血小板聚集藥物和/或抗凝血劑(例如乙酰水楊酸、華法林、肝素和活化的凝血因子X抑制劑)的受試者中評價藥效。

根據本發明技術的另一實施方案，提供了下述凝血系統分析設備，所述設備包括被配置為基于下述差異測定血凝固性的分析部分(section)，所述差異是在添加了使血小板活化或失活的物質的血的凝固過程中測量的復介電常數譜與不添加所述物質的血的凝固過程中測量的復介電常數譜之間的差異。