技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種β-咔啉類衍生物及其制備方法，尤其是涉及一種具有抗腫瘤活性的β-咔啉類衍生物及其制備方法。

背景技術(shù)

目前，惡性腫瘤已經(jīng)逐漸取代心腦血管疾病，成為人類的頭號殺手。

現(xiàn)有治療惡性腫瘤的主要手段有：手術(shù)治療，放射治療和藥物治療。但是臨床上的治療藥物普遍存在對實體腫瘤的療效差，毒副作用大等缺點，因此，研究新的高效低毒抗腫瘤藥物已成當(dāng)務(wù)之急。

β-咔啉類衍生物是自然界存在的一類含吲哚環(huán)的生物堿，具有良好的生物活性，其表現(xiàn)出來的抗腫瘤活性已引起人們的關(guān)注。目前，關(guān)于β-咔啉類衍生物的合成方法，國內(nèi)外有很多文獻(xiàn)報道（參見Tetrahedron?Lett.,?2004,?45,?5411-5413;?Tetrahedron?Lett.,?2005,?46,?3831-3834;?Tetrahedron,?2006,?62,?10900-06；?Tetrahedron?Lett.,?2007,?48,??1379-1383;?Org.?Biomol.?Chem,?2006,?4,?4478-4484;?Org.?Lett.,?2008,?10,?3485-3488;?Organic?Lett.,?2010,?12,?1540-1543;?Tetrahedron,?2004,?60,?5315-5318;?Tetrahedron,?2010,?66,?1496-1502；?Chem.?Commun.,?2003,?916-917；?J.?Org.?Chem,?2005,?70,?4889-4892；?Chem.?Rev,?2004,?104,?3341-3370.）。但是，現(xiàn)有發(fā)現(xiàn)及合成的β-咔啉類衍生物的生物活性還不是很高,而已發(fā)現(xiàn)的其他β-咔啉類衍生物沒有活性或者活性也不高。

發(fā)明內(nèi)容

????本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是，克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種抗腫瘤活性較高的β-咔啉類衍生物及其制備方法。

本發(fā)明解決所述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是，

本發(fā)明之具有抗腫瘤活性的β-咔啉類衍生物，其化學(xué)通式如化合物Ⅰ所示：?

其中R為環(huán)丙基、苯基或帶取代基的苯基，

所述取代基可為溴、氟、甲氧基、甲基、硝基、乙酰基或醛基等；

本發(fā)明之具有抗腫瘤活性的β-咔啉類衍生物及其制備方法，其合成路線為：?

本發(fā)明之具有抗腫瘤活性的β-咔啉類衍生物，以β-咔啉的化學(xué)結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，引入不同的取代基，對Hela人體肝癌細(xì)胞和MCF-7癌細(xì)胞的活性有抑制作用，具有良好的抗腫瘤活性。

具體實施方式

????以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。

以2-甲基吲哚為原料，首先參照文獻(xiàn)（Tetrahedron?Lett.,?1995,?36,?3103-06;?Chem.?Pharm.?Bull,?1999,?47,?1740-1743;?Synthetic?Commun.,?2004,?34,?1325–35）合成得到化合物1-苯磺酰基-2-甲基-3-碘-吲哚（4），再經(jīng)Sonogashira偶聯(lián)、wohl-ziegler溴取代，碘環(huán)化反應(yīng)得到化合物VIII；化合物VIII再經(jīng)Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。

實施例1?

3,4-二苯基-b-咔啉的合成。

其制備方法：

（1）1-苯磺酰基-2-甲基-3-碘-吲哚（化合物Ⅳ）的合成：以2-甲基吲哚為原料，參照文獻(xiàn)（Tetrahedron?Lett.,?1995,?36,?3103-06;?Chem.?Pharm.?Bull,?1999,?47,?1740-1743;?Synthetic?Commun.,?2004,?34,?1325–35）合成得到化合物1-苯磺酰基-2-甲基-3-碘-吲哚（Ⅳ）；