技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及克拉霉素腸溶制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

克拉霉素為半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由紅霉素A的6位羥基經(jīng)甲基化制得。甲基化后，克拉霉素因其脂溶性增加，而有效地改善了其藥代動力學(xué)性質(zhì)，口服吸收迅速，細(xì)胞穿透性能好，組織分布廣?？死顾乜咕鷻C(jī)理是作用于細(xì)菌70S系統(tǒng)中的核蛋白體50S亞單位，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬長期抑菌劑。對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄糖菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團(tuán)菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用?？死顾卦隗w外的抗菌活性與紅霉素相似，但其在體內(nèi)對部分細(xì)菌的抗菌活性比紅霉素強(qiáng)。

克拉霉素由于抗菌活性強(qiáng)、生物利用度高，較紅霉素易于胃腸道吸收，半衰期較長，組織分布廣而且濃度高，具有非常廣泛的臨床應(yīng)用。主要用于呼吸道感染、泌尿生殖道感染、消化道感染、皮膚和軟組織感染等?？死顾貙χ委煼橇芮蚓阅虻姥缀鸵略w及未知病原的宮頸炎有特效。由于它本身滲透性強(qiáng)，感染部分藥物濃度高，對急慢性上下呼吸道感染的臨床診愈率高于90%，而且安全方便。克拉霉素的不良反應(yīng)主要是胃部刺激的副反應(yīng)，容易引起患者嘔吐腹瀉等不適。P.O.Erah等研究發(fā)現(xiàn)克拉霉素在水溶液中的穩(wěn)定PH范圍為5.0-8.0，在PH2.0的水溶液中降解半衰期為1.3±0.5h，而在PH2.0胃液中的降解半衰期為1.0±0.04h（Journal?of?Antimicrobial?Chemotherapy?1997，39：5-12）.另外Nakagawa等的研究結(jié)果為：在PH1.39時克拉霉素的降解半衰期為17分鐘（Chem?Pharm?Bull（Tokyo）.1992Mar；40（3）：725-8），這表明克拉霉素在胃液中不穩(wěn)定，這也和克拉霉素普通口服制劑的生物利用度較低相符合；克拉霉素的腸溶制劑可以避免藥物在胃液酸性環(huán)境下降解，而且還能夠解決克拉霉素引起的胃部不良反應(yīng)的問題。而且克拉霉素具有強(qiáng)烈的苦味，患者的依從性很差。公開號為CN1759844A的中國專利申請公開了一種克拉霉素腸溶制劑，該克拉霉素制劑在腸道內(nèi)釋放吸收，雖然解決了克拉霉素在胃部環(huán)境內(nèi)易降解以及胃部的不良反應(yīng)。但是克拉霉素的腸溶制劑還存在一些問題，克拉霉素是難溶性物質(zhì)，在進(jìn)入腸道后溶出效果不好，導(dǎo)致生物利用度下降，影響療效。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種克拉霉素腸溶制劑，具有穩(wěn)定性好，胃內(nèi)不溶，腸道內(nèi)溶出效果好、生物利用度高，服用方便等特點。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種克拉霉素腸溶制劑的制備方法。

為了解決背景技術(shù)中存在的問題，實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

?克拉霉素腸溶制劑，所述的克拉霉素腸溶制劑，由克拉霉素腸溶包衣顆粒制備得到，所述的克拉霉素腸溶包衣顆粒的粒徑在80~45目，包括克拉霉素30%~60%，腸溶材料40%~70%，由下述步驟制備得到：

（1）將克拉霉素原料與腸溶材料處方量的40~60%混合，加入熱熔擠出設(shè)備中，加熱使腸溶材料熔融，和克拉霉素原料形成均勻混懸體系，然后冷卻擠出，然后用整粒機(jī)整粒，得80~45目顆粒；

（2）將剩余腸溶材料加入溶劑，配制成包衣溶液；將上述顆粒加入流化床設(shè)備中，進(jìn)行包衣，篩取80-45目包衣顆粒。

所述的腸溶材料是丙烯酸樹脂：Eudragit?L100、Eudragit?S100，國產(chǎn)2、3號樹脂、鄰苯二甲酸乙酸纖維素CAP、鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維HPMCP。

所述的克拉霉素腸溶制劑是干混懸劑、片劑或膠囊劑。

所述的克拉霉素腸溶干混懸劑包括腸溶包衣顆粒5-20%、填充劑70-90%、甜味劑1-3%、黃原膠1-3%、香精1-3%、二氧化硅?0.5-3%。

?于所述的克拉霉素腸溶片劑包括腸溶包衣顆粒40%~60%、微晶纖維素30%~60%、硬脂酸鎂1%~2%、二氧化硅1%~2%、交聯(lián)聚維酮8%~10%。

?本發(fā)明克拉霉素腸溶制劑，首先將克拉霉素原料和部分腸溶材料混合熱熔制粒形成固體分散體，再在制粒后的顆粒外面包腸溶衣，得到的克拉霉素腸溶制劑具備了非常良好的腸溶效果，在胃內(nèi)幾乎不溶出克拉霉素，有效地保證了克拉霉素不會在胃內(nèi)被降解，而進(jìn)入腸道后，克拉霉素的分散度較高，會被迅速溶出產(chǎn)生療效，保證了藥物的生物利用度。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不被實施例所限制。

實施例1：