[發明專利]純埃羅替尼在審
| 申請號: | 201180045909.3 | 申請日: | 2011-07-22 |
| 公開(公告)號: | CN103124557A | 公開(公告)日: | 2013-05-29 |
| 發明(設計)人: | 維納亞克·戈文德·戈雷;安妮庫瑪·特里帕蒂;麥德哈夫·賈達夫 | 申請(專利權)人: | 基因里克斯(英國)有限公司 |
| 主分類號: | A61K31/517 | 分類號: | A61K31/517;C07D239/94;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138 | 代理人: | 何文彬 |
| 地址: | 英國赫*** | 國省代碼: | 英國;GB |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 純埃羅替尼 | ||
1.一種制備埃羅替尼堿或其鹽的方法,包括:使4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉與3-乙炔基苯胺在反應溶劑中反應,其中,該反應混合物中不含有額外的酸或堿。
2.根據權利要求1所述的方法,其中,所述反應溶劑不是2-丙醇。
3.根據權利要求1或2所述的方法,其中,所述反應溶劑為直鏈、支鏈或環狀的C1~C6醇。
4.根據權利要求3所述的方法,其中,所述反應溶劑選自于:甲醇、乙醇、丙醇、1-丁醇、或其混合物。
5.根據權利要求4所述的方法,其中,所述反應溶劑選自于:甲醇、乙醇、或其混合物。
6.根據權利要求5所述的方法,其中,所述反應溶劑為甲醇。
7.根據上述任意一項權利要求所述的方法,其中,埃羅替尼鹽為其鹽酸鹽。
8.根據上述任意一項權利要求所述的方法,進一步包括將埃羅替尼鹽用堿處理而得到埃羅替尼堿的步驟。
9.根據上述任意一項權利要求所述的方法,其中,埃羅替尼堿被分離。
10.根據權利要求9所述的方法,其中,被分離出的埃羅替尼堿被進一步純化。
11.根據權利要求10所述的方法,其中,被分離出的埃羅替尼堿通過從溶劑中結晶的方法被進一步純化。
12.根據權利要求11所述的方法,其中,所述溶劑為直鏈、支鏈或環狀的C1~C6醇。
13.根據權利要求12所述的方法,其中,所述溶劑選自于:甲醇、乙醇、丙醇、1-丁醇、或其混合物。
14.根據權利要求13所述的方法,其中,所述溶劑為1-丁醇。
15.根據權利要求9所述的方法,其中,被分離出的埃羅替尼堿,可選地,按照權利要求10~14中任意一項中所述的方法經進一步純化,然后通過在溶劑中與含水HCl或非水HCl反應而轉化為埃羅替尼鹽酸鹽。
16.根據權利要求15所述的方法,其中,所述溶劑為直鏈、支鏈或環狀的C1~C6醇。
17.根據權利要求16所述的方法,其中,所述溶劑選自于:甲醇、乙醇、丙醇、1-丁醇、1-戊醇、或其混合物。
18.根據權利要求17所述的方法,其中,所述溶劑為1-戊醇。
19.根據權利要求7或權利要求15~18中任意一項所述的方法,其中,埃羅替尼鹽酸鹽通過從溶劑中結晶的方法被進一步純化。
20.根據權利要求19所述的方法,其中,所述溶劑為直鏈、支鏈或環狀的C1~C6醇。
21.根據權利要求20所述的方法,其中,所述溶劑選自于:甲醇、乙醇、丙醇、1-丁醇、1-戊醇、或其混合物。
22.根據權利要求21所述的方法,其中,所述溶劑為1-戊醇。
23.根據權利要求7或權利要求15~22中任意一項所述的方法,其中,埃羅替尼鹽酸鹽以晶型A的多晶型物的形式被分離。
24.根據上述權利要求中的任意一項所述的方法,其中,所述反應混合物被加熱。
25.根據權利要求24所述的方法,其中,所述反應混合物被加熱至所述反應溶劑的回流溫度。
26.根據權利要求24所述的方法,其中,所述反應混合物被加熱至35~40℃。
27.根據權利要求14所述的方法,其中,在65℃~100℃的溫度下將埃羅替尼堿粗品溶于1-丁醇,可選地加入活性炭。
28.根據權利要求27所述的方法,其中,所述溫度為80℃~90℃。
29.一種制備埃羅替尼堿的方法,包括:使埃羅替尼鹽與堿在溶劑中反應,該溶劑由
(a)甲醇和/或乙醇;以及
(b)可選地,水
組成。
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