1.一種β-內(nèi)酰胺酶或其變體或片段，所述β-內(nèi)酰胺酶包含與SEQ?ID?NO:1具有至少60%序列同一性的氨基酸序列，并且在SEQ?ID?NO:1的與Ambler分類(lèi)第276位對(duì)應(yīng)的位置處具有親水性氨基酸殘基。

2.一種修飾β-內(nèi)酰胺酶的方法，所述β-內(nèi)酰胺酶包含與SEQ?ID?NO:1具有至少60%序列同一性的氨基酸序列，所述方法的特征在于，用親水性氨基酸置換所述β-內(nèi)酰胺酶在SEQ?ID?NO:1的與Ambler分類(lèi)第276位對(duì)應(yīng)的位置處的氨基酸。

3.如權(quán)利要求1所述的β-內(nèi)酰胺酶或其變體或片段或者如權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述β-內(nèi)酰胺酶包含與SEQ?ID?NO:1具有至少68%序列同一性的氨基酸序列，所述β-內(nèi)酰胺酶或其變體或片段具有β-內(nèi)酰胺酶活性并且在與Ambler分類(lèi)第276位對(duì)應(yīng)的位置處包含除天冬氨酸(D)之外的親水性氨基酸殘基。

4.如權(quán)利要求1所述的β-內(nèi)酰胺酶或如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述β-內(nèi)酰胺酶包含與SEQ?ID?NO:1具有至少60%序列同一性的氨基酸序列，并且其中在與Ambler分類(lèi)第276位對(duì)應(yīng)的位置處的親水性氨基酸殘基不是天冬氨酸(D)。

5.如權(quán)利要求1所述的β-內(nèi)酰胺酶或如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述親水性氨基酸選自來(lái)自由精氨酸(R)、組氨酸(H)和賴(lài)氨酸(K)組成的組的極性帶正電的親水性氨基酸。

6.如權(quán)利要求1所述的β-內(nèi)酰胺酶或如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述親水性氨基酸選自來(lái)自由天冬酰胺(N)、谷氨酰胺(Q)、絲氨酸(S)和蘇氨酸(T)組成的組的極性的電中性親水性氨基酸。

7.如權(quán)利要求6所述的β-內(nèi)酰胺酶，其特征在于，在SEQ?ID?NO:1的對(duì)應(yīng)于第276位的位置處的所述氨基酸是天冬酰胺。

8.如權(quán)利要求5所述的β-內(nèi)酰胺酶，其特征在于，在SEQ?ID?NO:1的對(duì)應(yīng)于第276位的位置處的所述氨基酸是精氨酸。

9.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的β-內(nèi)酰胺酶或方法，其特征在于，在SEQ?IDNO:1的對(duì)應(yīng)于第276位的位置處的所述親水性氨基酸位于α螺旋中。

10.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的β-內(nèi)酰胺酶或方法，其特征在于，所述β-內(nèi)酰胺酶還包含選自由基于Ambler分類(lèi)的Leu220和Arg244組成的組的至少一種氨基酸。

11.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的β-內(nèi)酰胺酶或方法，其特征在于，所述β-內(nèi)酰胺酶水解青霉素和/或頭孢菌素。

12.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的β-內(nèi)酰胺酶或方法，其特征在于，所述β-內(nèi)酰胺酶與野生型β-內(nèi)酰胺酶相比具有提高的對(duì)頭孢菌素的催化效率。

13.如權(quán)利要求11或12所述的β-內(nèi)酰胺酶或方法，其特征在于，所述頭孢菌素選自由頭孢哌酮、頭孢曲松和頭孢唑林組成的組。

14.一種生產(chǎn)權(quán)利要求1或權(quán)利要求3～13中任一項(xiàng)所述的β-內(nèi)酰胺酶的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

v)提供編碼權(quán)利要求1或權(quán)利要求3～13中任一項(xiàng)所述的β-內(nèi)酰胺酶的基因；

vi)用所述基因轉(zhuǎn)化宿主細(xì)胞；

vii)獲得產(chǎn)生所述β-內(nèi)酰胺酶的宿主細(xì)胞；

viii)回收所述β-內(nèi)酰胺酶。

15.一種治療或預(yù)防β-內(nèi)酰胺抗生素在胃腸道中引起的副作用的方法，其特征在于，向受試對(duì)象同時(shí)施用或依次施用權(quán)利要求1或權(quán)利要求3～13中任一項(xiàng)所述的β-內(nèi)酰胺酶和β-內(nèi)酰胺抗生素。

16.一種多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸包含SEQ?ID?NO:2或SEQ?ID?NO:4中任一個(gè)的序列或其簡(jiǎn)并序列，或者所述多核苷酸編碼權(quán)利要求1或權(quán)利要求3～13中任一項(xiàng)所述的β-內(nèi)酰胺酶。

17.一種宿主細(xì)胞，所述宿主細(xì)胞包含權(quán)利要求16所述的多核苷酸。

18.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含權(quán)利要求1或權(quán)利要求3～13中任一項(xiàng)所述的β-內(nèi)酰胺酶。

19.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求3～13中任一項(xiàng)所述的β-內(nèi)酰胺酶，所述β-內(nèi)酰胺酶用作藥物。