技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種肺腺癌的預(yù)后預(yù)測方法、肺腺癌的檢測試劑盒以及用于治療肺腺癌的醫(yī)藥組合物。

背景技術(shù)

肺腺癌的臨床病期I期為沒有發(fā)現(xiàn)向原發(fā)性以外的部位擴散的早期病變。在現(xiàn)行的分類中，I期肺腺癌進一步分為IA期(腫瘤直徑不到3cm)和IB期(腫瘤直徑為3cm以上)。在非專利文獻1中報告有，肺腺癌的臨床病期I期的術(shù)后五年生存率為85％，術(shù)后化學治療法(替加氟尿嘧啶(UFT)二年內(nèi)服)對I期中的預(yù)后的改善作有意義地貢獻。現(xiàn)在，相對于I期肺腺癌癥病例雖然推薦進行術(shù)后化學治療法，但是并不是I期肺腺癌的全體都可以通過術(shù)后化學治療法獲益。因此，可以認為如果能夠進行I期的術(shù)后預(yù)后預(yù)測，對預(yù)后良好的患者群就可以減輕進行不必要的化學治療法的風險。

在這里，α-輔肌動蛋白-4是一種作為參與癌細胞的浸潤、擴散的肌動蛋白結(jié)合蛋白而被分離的分子(參照非專利文獻2)。另外，也報告有α-輔肌動蛋白-4蛋白質(zhì)的表達參與細胞運動和浸潤性(參照非專利文獻3)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻

非專利文獻1：Kato?H.et?al.，N.Engl.J.Med.，2004?Apr?22；350(17)：1713-21

非專利文獻2：Honda?et?al.，J?Cell?Biol.1998?Mar?23；140(6)：1383-93

非專利文獻3：Honda?et?al.，Gastroenterology.2005?Jan；128(1)：51-62。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明所要解決的問題

本發(fā)明者們發(fā)現(xiàn)：I期肺腺癌組織中的α-輔肌動蛋白-4(ACTN4)蛋白質(zhì)表達增強的病例，與并非如此的病例相比，具有統(tǒng)計學上的有意義差且總生存期(OS)短。另外，本發(fā)明者們發(fā)現(xiàn)：I期肺腺癌組織的細胞中的α-輔肌動蛋白-4基因(ACTN4)的基因組上的復(fù)制數(shù)增加了的群，與非增加群相比OS短。進一步，本發(fā)明者們發(fā)現(xiàn)：通過ACTN4基因的基因組的復(fù)制數(shù)和α-輔肌動蛋白-4蛋白質(zhì)表達水平的組合，與基因復(fù)制數(shù)或者蛋白質(zhì)表達各自的單獨解析相比，可以精密地預(yù)測I期肺腺癌的OS。本發(fā)明是基于這些見解而完成的發(fā)明。

因此，本發(fā)明的目的在于提供一種肺腺癌的預(yù)后預(yù)測方法、肺腺癌的檢測試劑盒以及用于肺腺癌治療的醫(yī)藥組合物。

解決問題的手段

根據(jù)本發(fā)明第一方式的肺腺癌的預(yù)后預(yù)測方法，

是通過檢測在哺乳動物中的預(yù)后不良的I期肺腺癌來預(yù)測預(yù)后的預(yù)后預(yù)測方法，其特征在于，

包括測定由所述哺乳動物得到的I期肺腺癌組織的細胞中的α-輔肌動蛋白-4基因(ACTN4)的復(fù)制數(shù)的步驟，

當所述基因的復(fù)制數(shù)超過4時，預(yù)測來自所述哺乳動物的I期肺腺癌為預(yù)后不良的I期肺腺癌。

根據(jù)本發(fā)明第二方式的肺腺癌的檢測試劑盒，

是用于檢測在哺乳動物中的預(yù)后不良的I期肺腺癌的檢測試劑盒，其特征在于，含有能夠測定細胞中的ACTN4基因的復(fù)制數(shù)的試劑而成。

根據(jù)本發(fā)明第三方式的肺腺癌的預(yù)后預(yù)測方法，

是通過檢測在哺乳動物中的預(yù)后不良的I期肺腺癌來預(yù)測預(yù)后的預(yù)后預(yù)測方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟(a)在由所述哺乳動物而得到的I期肺腺癌的組織或者細胞中，測定ACTN4基因表達量；以及

步驟(b)將步驟(a)得到的表達量與對應(yīng)的正常組織或者細胞中的ACTN4基因表達量相比較，

相對于所述正常組織或者細胞，當所述I期肺腺癌的組織或者細胞中的所述基因表達增強時，預(yù)測來自所述哺乳動物的I期肺腺癌為預(yù)后不良的I期肺腺癌。

根據(jù)本發(fā)明第四方式的肺腺癌的檢測試劑盒，

是用于檢測在哺乳動物中的預(yù)后不良的I期肺腺癌的檢測試劑盒，其特征在于，含有能夠測定組織或者細胞內(nèi)的ACTN4基因表達量的試劑。

根據(jù)本發(fā)明第五方式的用于治療肺腺癌的醫(yī)藥組合物，其特征在于，

含有α-輔肌動蛋白-4抑制劑和醫(yī)藥上允許的載體而成。

根據(jù)本發(fā)明第六方式的肺腺癌的檢測試劑盒，