技術領域

本發明涉及的是一種復合高分子材料的納米顆粒，作為口服藥物的緩釋載體，以滿足解決各種難于用于口服途徑的藥物的包裹、運輸和緩釋的運用。

背景技術

大部分藥物是通過口服和注射進入人體的，與注射途徑相比較，口服途徑更加安全，省時有效。但因胃部酸性環境、胃腸道蛋白水解酶的降解作用和胃腸黏膜的多重作用因素，一些藥物特別是酸敏性藥物和蛋白類藥物在達到腸道之前已經被胃酸和胃蛋白酶基本破壞，導致藥物最終的吸收能力極差，生物利用度低。此外，蛋白類藥物的半衰期也很短，通常只有幾分鐘。所以，將上述藥物包裹在其他的組分中可以避免藥物吸收能力差，利用度低的問題。所以尋找并制備出可用于負載口服藥物的載體或緩釋載體顯得尤為重要。

目前，已經用于負載口服藥物的載體主要有：(1)微球(2)微囊(3)無機納米顆粒(4)高分子納米顆粒(5)脂質體(6)乳劑和和(7)凝膠劑。

多年的研究表明，上述的口服藥物的載體各有利弊，在運用中也暴露出很多問題，如：微球的粒徑過大，難以快速釋放內部包裹的藥物；微囊和脂質體容易在消化系統的運輸過程中破裂，導致藥物的損失，其制備工藝較復雜；大部分無機納米顆粒自身不能降解，卻能透過腸道上皮細胞進入血液循環系統，導致肝臟、腎臟等臟器的無機納米顆粒積累，具有潛在的安全隱患；乳劑和凝膠劑也存在運輸過程中破裂，導致藥物的損失的缺陷，同時部分組成(如聚氧乙烯蓖麻油)使用過量后可導致人體內組織胺大量釋放，引起過敏反應。

目前，高分子制備的口服用的納米顆粒的研究較少，主要存在的原因在于：

(1)成分單一，由于高分子納米顆粒的成分為一種或兩種材料，其載體的藥物釋放的控制難以有效掌握，如聚乳酸(PLA)納米顆粒。

(2)腸道細胞吞噬率低，大部分高分子納米顆粒的腸道細胞吞噬率均較低。

(3)表面活性劑殘留，如果高分子納米顆粒制備過程中使用表面活性劑，必然導致表面活性劑的殘留，如油酸鈉等。

所以急需一種能克服上述問題的復合型高分子材料的納米顆粒，作為口服藥物的緩釋載體，以滿足解決各種難于用于口服途徑的藥物的包裹、運輸和緩釋的運用。

發明內容

本發明涉及的是一種復合高分子納米顆粒，用于口服藥物的潛在載體，以滿足解決各種難于用于口服途徑的藥物載體的運用。

本發明提供一種復合高分子納米顆粒，其特征在于，所述納米顆粒的粒徑為50-2000nm，包含聚羥基丁酸(PHB)、乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚羥基丁酸己酸(PHBHHx)三種組分，其中聚羥基丁酸為10％-25％，乳酸-乙醇酸共聚物為占10％-25％，聚羥基丁酸己酸為50％-80％。

所述的復合高分子納米顆粒的藥物包封率大于70％。

所述的復合高分子納米顆?？梢员籆aco2腸道上皮細胞所吞噬。所述的復合高分子納米顆粒生物相容性好，其細胞存活率大于80％。

本發明提供一種復合高分子納米顆粒的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)聚乙烯醇溶解于水，作為水相；

(2)乳酸-乙醇酸共聚物/聚羥基丁酸/聚羥基丁酸己酸溶解于氯仿中，作為油相；

(3)水相和油相混合并進行乳化處理形成初乳；

(4)初乳倒入旋轉蒸發儀中，除去有機溶劑；

(5)經過離心或過濾處理得到除去聚乙烯醇的用于口服藥物載體的復合高分子納米顆粒懸浮液。

所述有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷中的一種及其組合。

所述水相中聚乙烯醇的含量為10g-30g/1000ml。

所述乳化處理為勻漿機處理，或超聲機處理。

所述水相和油相的體積比為10∶1～30∶1。

所述納米顆粒進行初步的粒徑分離通過靜置、調節離心速度和離心時間及過濾來實現；其中靜置時間為0.5-48小時，離心速度為6000-120000轉每秒，離心時間為10-25分鐘。

本發明提供一種復合高分子納米顆粒作為口服藥物載體的應用。

以紅色染料羅丹明異硫氰為藥物模型，添加入反應體系中。并用于人直腸細胞Caco2的吞噬實驗。

三種材料混合后，被上皮細胞吞噬的能力最佳，這為上述的復合材料納米顆粒作為口服藥物載體最重要的提供依據。

該納米顆粒沒有其他雜質和有機溶劑的殘留。工藝制備十分簡單，成分較低，有利于工業化大規模生產。

附圖說明

圖1為本發明中1000nm級納米顆粒的掃描電子顯微鏡圖片。

圖2為本發明中400nm級納米顆粒的掃描電子顯微鏡圖片。