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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及左卡尼汀水合物及其制備方法，本發明還涉及使用這種水合物預防和減輕心肌損傷，緩解和減輕胸痛癥狀，治療冠心病、心絞痛、心力衰竭、心肌梗死、腦梗死,對腎臟疾病、慢性肺原性心臟病、男子不育癥、獲得性免疫缺陷綜合征、間歇性跛行等也有較好的治療作用，以及急慢性肝炎、肝硬化、慢性肝功能不全、肌肉萎縮、糖尿病、產后子宮收縮不良的輔助治療等。

背景技術

卡尼汀(carnitine)于1905年由兩位俄國科學家在肌肉提取物中首次被發現，其分子結構式為3-羥基-4-氮-三甲氨基丁酸，有左旋和右旋兩種存在形式，但僅左旋體具有對人體有益的生理作用或藥理作用。左旋體，即左卡尼汀，又稱左旋肉毒堿（L-?carnitine），化學名為:(R)-3-羧基-2-羥基-N,N,N-三甲基-1-丙銨氫氧化物內鹽,分子式：C7H15NO3，結構式如下：

左卡尼汀結構式

左卡尼汀（左旋肉毒堿），是一種廣泛存在于機體組織內的特殊氨基酸，為脂肪酸代謝的必需輔助因子，能促進脂肪酸經產生能量，與機體的器官、組織代謝密切相關?。左卡尼汀的缺乏會導致能量供應障礙及脂肪酸代謝的各種中間產物累積酸中毒，出現心肌病變、心律失常、機體疲勞等癥狀。

該品安全系數相當大，口服LD50做不出。注射液皮下或腹腔注射的LD50與氨基酸相似，至今尚未見到有不可逆損害報告。????

1993年，美國食品藥物管理局(FDA)專家委員會認為左卡尼汀是“公認安全無毒”的。1994年德國衛生部規定肉毒堿使用量無需規定上限。1996年，中國第十六次全國食品添加劑標準化技術委員會，允許在飲料、乳飲料、餅干、固體飲料、乳粉中使用左卡尼汀。目前，世界上已有22個國家和地區在嬰兒奶粉中加入左卡尼汀。左卡尼汀經各國安全性試驗，證明是安全的，唯一的副作用就是短暫性腹瀉。現在，左卡尼汀已被收入美國藥典、歐洲藥典等多部藥典，在全球廣泛應用。

臨床應用：左卡尼汀是一種類似于維生素類的營養物質，可以預防和減輕心肌損傷，緩解和減輕胸痛癥狀，是治療冠心病、心絞痛、心力衰竭、心肌梗死、腦梗死的有效藥物。對腎臟疾病（慢性腎衰竭所致貧血，血液透析相關性低血壓）、慢性肺原性心臟病、男子不育癥、獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS、間歇性跛行等也有較好的治療作用，以及急慢性肝炎、肝硬化、慢性肝功能不全、肌肉萎縮、糖尿病、產后子宮收縮不良的輔助治療等，已成為一種有重要臨床價值的藥物，應用前景廣闊。

左卡尼汀的穩定性較差，尤其是吸濕性較強，影響了其使用，故將其制成藥學上可接受的鹽，如鈉鹽，鹽酸鹽，硝酸鹽，酒石酸鹽，富馬酸，粘酸鹽等，但仍有一定的缺陷。

本發明在大量實驗的基礎上得到的左卡尼汀倍半水合物晶體，具有的優點：純度高，最大雜質小于1‰；穩定性好，即使在高濕度條件下吸濕增重也不明顯。

發明內容

本發明的一個目的，公開了一種左卡尼汀倍半水合物。

本發明的另一個目的，公開了左卡尼汀倍半水合物的制備方法。

本發明的又一個目的，公開了包含左卡尼汀倍半水合物的藥物組合

物。

本發明還公開了左卡尼汀倍半水合物作為一種類似于維生素類的營養物質的廣泛應用。

現結合本發明的目的對本發明內容進行具體描述。

本發明提供了一種左卡尼汀倍半水合物（式Ⅰ所示），

????????????????????????????（Ⅰ）

卡爾費休法（Karl?Fischer法）是一種測定物質中水分的各類化學方法中，對水最為專一、最為準確的方法，已被列為許多物質中水分測定的標準方法，尤其是有機化合物，結果可靠。經6個批次測定，所述的發明化合物含有的水分在14.26%—14.45%(重量百分比)之間。左卡尼汀倍半水合物中水的理論含量為14.36%，可以認定發明化合物含有一個半結晶水。

該左卡尼汀倍半水合物晶體，采用D/Max-2500.9161型X-射線衍射儀測定，測定條件：Cu?Ka靶，管電壓40KV，管電流100mA。X射線粉末衍射特征吸收峰（2θ）和D值如下，見圖1。