[發明專利]噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶類衍生物、其制備方法及其在醫藥上的應用有效
| 申請號: | 201110342682.0 | 申請日: | 2011-11-03 |
| 公開(公告)號: | CN103087077A | 公開(公告)日: | 2013-05-08 |
| 發明(設計)人: | 安曉霞;別平彥;劉俊;楊午立 | 申請(專利權)人: | 上海希邁醫藥科技有限公司 |
| 主分類號: | C07D495/04 | 分類號: | C07D495/04;C07D491/048;A61K31/519;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/04 |
| 代理公司: | 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258 | 代理人: | 何葆芳 |
| 地址: | 201203 上海市*** | 國省代碼: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 噻吩 嘧啶 呋喃 衍生物 制備 方法 及其 醫藥 應用 | ||
1.一種噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶類衍生物,其特征在于,是具有通式I、通式II、通式III或通式IV的化合物:
上述通式中:
X為氧或硫;Z為氮或碳;
R為氫、含1~6個碳原子的烷基或取代的烷基、含1~6個碳原子的烷基?;⒑?~6個碳原子的環烷基?;?、含2~6個碳原子的烯烴?;蛉〈南N酰基、芳基?;蛉〈姆蓟;?、磺?;Ⅴ0坊蛉〈孽0坊?、逆向酰胺基或取代的逆向酰胺基中的任意一種;
Ar1為苯基、2或3-氟取代苯基、2或3-三氟甲基取代苯基、2或3-氯取代苯基、2或3-腈基取代苯基、2-或3-C1-3烷基取代苯基、噻吩基、3-C1-3烷基取代的噻吩基、呋喃基、3-C1-3烷基取代的呋喃基、2或3-吡啶基中的任意一種;
Ar2為苯基、鹵素取代的苯基、C1-6烷基取代的苯基、聯苯基、鹵素取代的聯苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、鹵素取代的噻吩基、C1-3烷基取代的噻吩基、呋喃基、鹵素取代的呋喃基、C1-3烷基取代的呋喃基中的任意一種。
2.根據權利要求1所述的噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶類衍生物,其特征在于:是具有通式I、通式II、通式III或通式IV的化合物,且通式中:X為氧或硫;Z為氮;Ar1為苯基;Ar2為苯基;R為氫、含1~6個碳原子的烷基或取代的烷基、含1~6個碳原子的烷基?;?、含3~6個碳原子的環烷基?;⒑?~6個碳原子的烯烴酰基或取代的烯烴酰基、芳基酰基或取代的芳基酰基、磺酰基、酰胺基或取代的酰胺基、逆向酰胺基或取代的逆向酰胺基中的任意一種。
3.一種權利要求1中所述的通式I表示的噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶類衍生物的制備方法,其特征在于,包括如下步驟③或步驟①和③或步驟②和③或步驟①~③:
4.一種權利要求1中所述的通式II表示的噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶類衍生物的制備方法,其特征在于,包括如下步驟⑤或步驟②和⑤或步驟④和⑤或步驟②及④和⑤:
5.一種權利要求1中所述的通式II表示的噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶類衍生物的制備方法,其特征在于:由通式I表示的噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶類衍生物進行氫化反應而得。
6.一種權利要求1中所述的通式III表示的噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶類衍生物的制備方法,其特征在于,包括如下步驟⑦或步驟①和⑦或步驟⑥和⑦或步驟①及⑥和⑦:
7.一種權利要求1中所述的通式IV表示的噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶類衍生物的制備方法,其特征在于,包括如下步驟⑧或步驟④和⑧或步驟⑥和⑧或步驟④及⑥和⑧:
8.一種權利要求1中所述的通式IV表示的噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶類衍生物的制備方法,其特征在于,由通式III表示的噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶類衍生物進行氫化反應而得。
9.一種應用權利要求1中所述的噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶類衍生物或所述衍生物的互變異構體、外消旋體、對映異構體、非對映異構體、藥學上可接受的鹽、藥學上可接受的溶劑合物中的任意一種或幾種的混合物制備的酪氨酸激酶抑制劑。
10.權利要求9所述的酪氨酸激酶抑制劑是指EGFR和/或VEGFR抑制劑。
11.權利要求10所述的EGFR和/或VEGFR抑制劑在制備預防或治療與表皮生長因子受體EGFR和/或血管生長因子受體VEGFR相關疾病的藥物中的應用。
12.權利要求10所述的EGFR和/或VEGFR抑制劑在制備預防或治療與表皮生長因子受體EGFR和/或血管生長因子受體VEGFR相關的細胞異常增殖、形態變化、運動功能亢進、血管新生及腫瘤轉移疾病的藥物中的應用。
13.權利要求10所述的EGFR和/或VEGFR抑制劑在制備預防或治療與表皮生長因子受體EGFR和/或血管生長因子受體VEGFR相關的腫瘤生長和轉移的藥物中的應用。
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