技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及降血脂化合物及其制備方法和在治療高血脂和高血壓等疾病中的應用。

背景技術

高脂血癥(hyperlipidemia，HLP)是人體內脂質代謝失常，血漿中一種或多種脂質成份異常增高的一種病癥。近年來一系列研究證實，血漿中高密度脂蛋白降低也是一種血脂代謝紊亂，因此目前多數血脂專家建議采用“脂質異常血癥”或“血脂異常”這一名稱來更為全面準確地反映機體血脂代謝紊亂狀態。研究表明，高脂血癥是動脈粥樣硬化的首要危險因素，它可以引起嚴重的心腦血管疾病，如高血壓、冠心病、腦血管病、老年性癡呆等。因此，如何有效的預防和治療高脂血癥已經成為當前醫學研究的熱點之一。

高脂血癥可以引起機體抗氧化能力和血液流變學的異常，這些異常因素又可做為高脂血癥的一種中間環節或促進因子，造成動脈內皮功能損害，引起內皮細胞功能障礙或血管壁功能和結構的損傷，影響血管功能，加重和促進高脂血癥所致的病理改變和臨床癥狀。目前，已開發出多種治療高脂血癥或調節脂質代謝的藥物，西藥已為人們所熟知，采用這些藥物治療在短時間內會收到良好的效果，但長期應用出現的諸多問題如毒副作用、抗藥性、病癥不能徹底根除等等還有待研究人員探討解決。

發明內容

金線蓮(Herba?Anoectochili)為蘭科開唇蘭屬植物花葉開唇蘭(Anoectochilus?roxburghii)的干燥全草，是多年生珍稀中草藥。我國南方廣西、廣東、海南、貴州、四川、云南等省都有其豐富的藥材資源，民間用藥較廣。金線蓮在民間素有“金草”、“神藥”、“烏人參”等美稱，在浙江、福建一帶的產地，其鮮草售價高達360～500元/公斤。金線蓮在臺灣備受親睞，民間稱之為“藥之王”，用于治療糖尿病、高血壓、腫瘤等疑難病癥。我們在國家自然科學基金(NSFC30400585)及國家中醫藥管理局中藥研究專項基金(04-05ZQ03)的資助下，在降血糖活性的指導下，對金線蓮降血糖的活性成分進行了系統的研究，分離到主要活性成分kinsenoside(4(R)-β-D-吡喃葡萄糖氧基-丁酸(γ)內酯。

金線蓮苷

我們對金線蓮苷進行了降脂活性研究，并據此設計和制備了一類結構全新的化合物，用現在國內外通用的研究高血脂的動物模型，采用現代醫學技術和實驗方法，對動物整體模型、進行研究，證明化合物藥效作用；研究了化合物的急性毒性作用。通過本發明的實施，能為高血脂和血脂異常提供一種更為高效的化合物。

本發明的目的是提供一種降血脂化合物及其制備方法和應用。

實現本發明的技術方案是：

本發明提供的這種降血脂化合物是具有以下式I所示結構的化合物或其可藥用的鹽，

其中

R1、R2、R3和R4可以相同或不同，可以分別、同時或各自為氫、含1-8個碳的烷基、鹵素、硝基、1-8個碳的烷氧基或氨基；

R5、R6、R7和R8可以相同或不同，可以分別、同時或各自為氫、含1-8個碳的烷基、鹵素、硝基、1-8個碳的烷氧基或氨基；

式I化合物可以是光學純的化合物，也可以是未經純化的具有同一平面構型的混合物；

當式I中R₁＝OH，R₂＝H，R₃＝OCH₃，R₄＝H，R₅＝H，R₆＝OH，R₇＝H，R₈＝H時，

其結構式如以下式II所示，

式II所示化合物的合成路線如下：

實驗表明，本發明提供的化合物具有降血脂作用，可用于制備降血脂藥物，能為高血脂和血脂異常的治療提供一種更為有效的化學藥物。以本發明提供的化合物作為活性成分，加上藥劑學上可接受的載體和/或添加劑和/賦型劑，可以制成用于降血脂的藥物制劑，具體可以制成片劑、口服液等。

附圖說明

圖1：本發明提供的降血脂化合物結構圖。

具體實施方式

實施例1

(2-(苯甲氧基)-5-(6-(苯甲氧基)-2，3-二氫苯并呋喃-2-基)-4-甲氧基苯基)甲醇(B)的制備