技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及了一種同性單卵雙生子對(duì)照臨床試驗(yàn)方法。它涉及生命科學(xué)領(lǐng)域、及醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

現(xiàn)代預(yù)防-治療醫(yī)學(xué)——既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)，研制一種可獲得批準(zhǔn)成功上市的新藥，目前需要12億美元風(fēng)險(xiǎn)投資、12年試驗(yàn)周期，其中臨床試驗(yàn)占風(fēng)險(xiǎn)投資的約70％、試驗(yàn)周期的約80％；實(shí)施完成基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)研究-既實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)取得成果后，能夠通過(guò)I?II?III臨床試驗(yàn)、最終獲得批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的新藥成功率僅有1％；甚至可能會(huì)更低：回顧自早年把針對(duì)神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥，應(yīng)用于腦卒中(stroke)緊急救治臨床試驗(yàn)；迄今半個(gè)多世紀(jì)來(lái)、已經(jīng)耗費(fèi)數(shù)十億美元甚至可能會(huì)有更多的科研巨資投入，實(shí)施過(guò)：評(píng)價(jià)了上千種能夠被簡(jiǎn)單化的腦卒中(stroke)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)生物學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)證實(shí)安全-有效、獲得良好結(jié)果的，各種不同的腦卒中(stroke)干預(yù)治療藥物(主要是神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥物)的、各種不同緊急救治干預(yù)治療方案，都不能通過(guò)循證醫(yī)學(xué)雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí)其，可以獲得改善腦卒中(stroke)患者腦細(xì)胞組織-神經(jīng)功能損傷的良好干預(yù)治療轉(zhuǎn)歸結(jié)果，沒(méi)有一種神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥物被美國(guó)或歐盟醫(yī)藥管理當(dāng)局批準(zhǔn)應(yīng)用于、針對(duì)腦卒中(stroke)患者病例的臨床緊急救治干預(yù)治療；既證實(shí)：此類神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥物已經(jīng)實(shí)施過(guò)的基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)的成功率為零！是一大科學(xué)難題：根源于最近幾十年，現(xiàn)代預(yù)防-治療醫(yī)學(xué)——既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐發(fā)展，普遍存在注重臨床研究，認(rèn)為臨床研究-隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是能夠在人類疾病科學(xué)探索-實(shí)踐方面取得突破的關(guān)鍵、把科學(xué)研究重點(diǎn)與主要科學(xué)資源和科學(xué)資金投向臨床研究，從而忽視(甚至可以被認(rèn)為是背棄)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)研究、把基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-既符合于模擬臨床人體疾病特征-性狀表型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型簡(jiǎn)單化、與臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/試驗(yàn)脫節(jié)，——極其有害的片面基本科學(xué)觀念：由此所實(shí)施的，簡(jiǎn)單化的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-既(不)符合于模擬臨床人體疾病特征-性狀表型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的科學(xué)方法和模型，有很多不能被他人重復(fù)實(shí)施證實(shí)相同生物學(xué)科課題的實(shí)驗(yàn)結(jié)果-發(fā)現(xiàn)、極為相似的生物學(xué)科課題的實(shí)驗(yàn)結(jié)果-發(fā)現(xiàn)，或不可被他人完全重復(fù)實(shí)施證實(shí)相同生物學(xué)科課題的實(shí)驗(yàn)結(jié)果-發(fā)現(xiàn)、極為相似的生物學(xué)科課題的實(shí)驗(yàn)結(jié)果-發(fā)現(xiàn)，不具有全面-縝密廣義的總體綜合生物生命“科學(xué)性”；不能在此基礎(chǔ)上為正確認(rèn)識(shí)/揭示、較好解決：包括腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口病(HFMD)、HIV原發(fā)性感染-AIDS人類獲得性免疫缺陷綜合征/艾滋病……等傳染性疾病與(兒童)哮喘、和代謝綜合征-肥胖癥、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、高血壓、心腦血管疾病、及肺癌/胃癌/乳腺癌常見(jiàn)腫瘤……等非傳染性疾病患病率隨同最近半個(gè)多世紀(jì)現(xiàn)代社會(huì)-經(jīng)濟(jì)-科學(xué)-技術(shù)-醫(yī)療衛(wèi)生防疫保健事業(yè)快速發(fā)展逐年升高……現(xiàn)代社會(huì)人類群體高患病率性疾病提供依據(jù)，既不能指導(dǎo)設(shè)計(jì)-實(shí)施揭示/解決實(shí)質(zhì)性問(wèn)題的基礎(chǔ)/臨床科學(xué)探索-實(shí)踐/實(shí)驗(yàn)-實(shí)驗(yàn)；甚至是能夠被已有的相關(guān)生物學(xué)領(lǐng)域及學(xué)科公認(rèn)的基礎(chǔ)/應(yīng)用科學(xué)理論-科學(xué)結(jié)果總體綜合科學(xué)分析-論證/證實(shí)、和可以被設(shè)計(jì)實(shí)施能夠預(yù)知實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)組合或綜合模型實(shí)驗(yàn)-試驗(yàn)證實(shí)——科學(xué)界對(duì)此沒(méi)有正確認(rèn)識(shí)的，極大的明顯缺陷、不足、錯(cuò)誤、科學(xué)研究“漏洞”-既人為因素科學(xué)失誤的典型例證。例如：現(xiàn)代治療醫(yī)學(xué)曾在上個(gè)世紀(jì)對(duì)應(yīng)用鏈激酶溶栓的急性腦卒中(stroke)臨床干預(yù)治療方案，相繼實(shí)施過(guò)多中心循證醫(yī)學(xué)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomised?controlled?trials)：意大利多中心急性腦卒中試驗(yàn)(MAST-I)、歐洲多中心急性腦卒中試驗(yàn)(MAST-E)、澳大利亞鏈激酶試驗(yàn)(ASK)；都證實(shí)：應(yīng)用鏈激酶實(shí)施急性腦卒中臨床溶栓干預(yù)治療，既增加癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率、也增加病死率…………；因而不得不提前終止臨床試驗(yàn)，避免不適合的臨床試驗(yàn)、應(yīng)用鏈激酶溶栓治療急性腦卒中導(dǎo)致更多死亡病例。其根本原因是：人腦卒中(stroke)不僅僅是因?yàn)槟X中樞某個(gè)出血區(qū)、缺血區(qū)供血域的“犯罪血管”受累，導(dǎo)致“犯罪血管”供血域腦細(xì)胞組織急性損傷病變；而是由于復(fù)雜的不同生物因素、或精神因素、或物理因素、或遺傳因素、或年齡因素與生命衰老因素、或環(huán)境因素……或多種不同的綜合因素，導(dǎo)致腦中樞所有的各個(gè)不同供血域血管都受累，都已存在由多種不同的綜合因素緩慢自然生理病理時(shí)空量程導(dǎo)致、供血域血管都受累各種不同程度供血不足，使所有供血域腦細(xì)胞、和供血域血管的細(xì)胞生物分子生物生命新陳代謝機(jī)制/功能等，都已發(fā)生了各種不同程度的生理病理改變-既損傷，出血區(qū)、缺血區(qū)供血域的“犯罪血管”，僅是其中受累最嚴(yán)重的血管；人腦卒中(stroke)患者多為中老年人，隨年齡增大、生命衰老細(xì)胞生命活力下降腦中樞受累血管更加易于受到損傷，導(dǎo)致人腦卒中(stroke)自然發(fā)病率急劇增大、死亡發(fā)生率與致殘率和致殘等級(jí)急劇增大、再次(多次)腦卒中(stroke)復(fù)發(fā)率急劇增大、受損的神經(jīng)功能愈加難以被(部分)恢復(fù)。由此現(xiàn)代治療醫(yī)學(xué)曾在上個(gè)世紀(jì)實(shí)施的鏈激酶溶栓干預(yù)治療方案，易于對(duì)中老年人腦卒中(stroke)腦中樞所有各個(gè)不同供血域受累血管造成損傷，由此導(dǎo)致為多中心循證醫(yī)學(xué)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)所證實(shí)的，既增加癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率、也增加病死率…………，耗資巨大的多中心循證醫(yī)學(xué)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)失敗！是臨床試驗(yàn)前的實(shí)驗(yàn)不嚴(yán)謹(jǐn)，實(shí)施簡(jiǎn)單化基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)研究-既(不)符合于模擬臨床人體疾病特征-性狀表型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)——科學(xué)研究“漏洞”-既人為因素科學(xué)失誤的必然結(jié)果典型例證。如果能夠在臨床試驗(yàn)前追加應(yīng)用4～6只衰老的狗做進(jìn)一步深入的，模擬鏈激酶靜脈溶栓給藥對(duì)(老年人)腦中樞血管是否會(huì)造成損傷的臨床前預(yù)實(shí)驗(yàn)，狗是非靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中唯一具有細(xì)胞鏈激酶受體的動(dòng)物；僅僅需要花費(fèi)幾萬(wàn)美元的臨床前預(yù)實(shí)驗(yàn)費(fèi)用，即可在事前避免實(shí)施這個(gè)耗資巨大的科學(xué)研究“漏洞”-既人為因素科學(xué)失誤多中心循證醫(yī)學(xué)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，及導(dǎo)致的過(guò)多死亡的腦卒中(stroke)臨床試驗(yàn)患者病例。如果現(xiàn)代預(yù)防-治療醫(yī)學(xué)——既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)，能夠做好臨床前基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)研究取-既符合于模擬臨床人體疾病特征-性狀表型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)，即可在事前避免諸多類似鏈激酶溶栓干預(yù)治療方案的多中心循證醫(yī)學(xué)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，需要用導(dǎo)致過(guò)多臨床試驗(yàn)人體死亡、或傷害驗(yàn)證科學(xué)研究“漏洞”-既人為因素科學(xué)失誤；能夠極大的減少當(dāng)今研制一種新藥需要的風(fēng)險(xiǎn)投資、試驗(yàn)周期。