技術領域

本發明涉及一種甲磺酸伊瑪替尼片劑，具體說，是涉及一種以α晶型的甲磺酸伊馬替尼為原料制備的甲磺酸伊瑪替尼片劑，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

甲磺酸伊馬替尼，由瑞士諾華公司研發，化學名稱為4-(4-甲基-1-哌嗪)甲基-N-4-甲基-3-4-(3-吡啶)-2-嘧啶氨基苯基-苯胺甲磺酸鹽，分子式為C₂₉H₃₁N₇O·CH₄SO₃，分子量為589.7，化學結構式為：可用于治療慢性粒細胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術切除或發生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤(GIST)患者。

國際專利申請WO?99/03854公開了甲磺酸伊馬替尼存在α和β兩種晶型，并公開β晶型的流動性、防潮性、熱穩定性均明顯優于α晶型，適合最終制劑的工業化生產，目前已有由β晶型的甲磺酸伊馬替尼制備的甲磺酸伊馬替尼片劑(商品名為“格列衛”)上市和應用。α晶型的甲磺酸伊馬替尼因外觀呈絮狀，質輕，存在流動性差、可壓性差、粘性強、有靜電等缺陷，目前均被認為不適合作為藥物制劑的制備原料。如何有效避免α晶型的甲磺酸伊馬替尼存在的流動性差、可壓性差、粘性強、有靜電等缺陷，由α晶型的甲磺酸伊馬替尼制備出質量穩定可靠的甲磺酸伊馬替尼片劑是本領域亟需解決的問題之一。

發明內容

本發明的目的是提供一種由α晶型的甲磺酸伊馬替尼制備的甲磺酸伊馬替尼片劑，以解決目前工業制備甲磺酸伊馬替尼片劑需用β晶型的甲磺酸伊馬替尼作為原料的缺陷問題。

本發明提供的一種甲磺酸伊瑪替尼片劑，是由α晶型的甲磺酸伊馬替尼、抗粘劑、崩解劑和潤滑劑組成，其中各組分的重量百分比如下：

上述各組分的重量百分比之和為100％。

作為優選方案，所述的甲磺酸伊瑪替尼片劑中的各組分的重量百分比如下：

上述各組分的重量百分比之和為100％。

所述的抗粘劑推薦為硫酸鈣、碳酸鎂或硅酸鎂；優選為碳酸鎂。

所述的崩解劑推薦為交聯聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羥丙基甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉；優選為交聯聚乙烯基吡咯烷酮。

所述的潤滑劑優選為硬脂酸鎂。

所述的甲磺酸伊瑪替尼片劑的制備是首先將α晶型的甲磺酸伊馬替尼和抗粘劑混合均勻，再加入崩解劑使混合均勻，然后用潤濕劑制粒，烘干后加入潤滑劑使混勻，壓片。

所述的潤濕劑推薦為異丙醇、乙醇或水；優選為乙醇。

本發明通過加入抗粘劑，有效避免了α晶型的甲磺酸伊馬替尼存在的流動性差、可壓性差、粘性強、有靜電等缺陷，由α晶型的甲磺酸伊馬替尼制得的甲磺酸伊馬替尼片劑與β晶型制得的原研片劑的硬度、崩解、溶出等質量標準一致，解決了目前工業制備甲磺酸伊馬替尼片劑需用β晶型的甲磺酸伊馬替尼作為原料的缺陷問題。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步詳細、完整地說明，但并不限制本發明的內容。

實施例1

配方：

首先將配方量的α晶型的甲磺酸伊馬替尼和碳酸鎂混合均勻，再加入配方量的交聯聚乙烯基吡咯烷酮使混合均勻，然后加入70ml乙醇制粒，烘干后加入硬脂酸鎂使混勻，壓制成1000片。

按美國藥典USP32關于休止角的測定方法，測得顆粒的休止角為35°。

通過片劑四用測定儀測定所制得的片劑的硬度，脆碎度，崩解時間和溶出度。測定結果如下：硬度10KG；脆碎度0.4％；崩解時間2min；在pH＝1.2的緩沖液中的各時間點的溶出度如表1所示。

表1