[發明專利]通過構型轉換法實現高立體選擇性合成托瑞米芬無效
| 申請號: | 201010569789.4 | 申請日: | 2010-11-24 |
| 公開(公告)號: | CN102126969A | 公開(公告)日: | 2011-07-20 |
| 發明(設計)人: | 呂剛;黃道飛 | 申請(專利權)人: | 寧波市天衡制藥有限公司 |
| 主分類號: | C07C217/18 | 分類號: | C07C217/18;C07C213/08;C07C213/00 |
| 代理公司: | 暫無信息 | 代理人: | 暫無信息 |
| 地址: | 315201 浙*** | 國省代碼: | 浙江;33 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 通過 構型 轉換法 實現 立體 選擇性 合成 托瑞米芬 | ||
1.一種高立體選擇性制備托瑞米芬的方法,其特征是通過立體選擇性合成重要中間體Z-3,4-二苯基-4-[4-(2-二甲胺基乙氧基)苯基]-3-丁烯-1-醇(鹽酸鹽)(下面簡稱三芳基丁烯醇)再經氯化來實現。
2.制備中間體三芳基丁烯醇(鹽酸鹽)Z-型異構體的方法,其特征是利用Z/E異構體在濃鹽酸中溶解度的差別,同時利用酸催化作用,采用非均相法將混合物混懸于濃鹽酸中,控溫10~45℃,使E-異構體不斷轉化為Z-異構體并析出。Z/E混合的三芳基丁烯醇鹽酸鹽可以由相應的三芳基丁二醇在濃鹽酸中加熱獲得。
3.制備中間體三芳基丁烯醇(鹽酸鹽)的方法,其特征是直接將三芳基丁二醇混懸于濃鹽酸中,于10~45℃攪拌析晶而得。
4.根據權利要求2、3所述,其特征是所用的酸為濃鹽酸,濃度大于30%。
5.根據權利要求2、3所述,其特征是Z/E混合的三芳基丁烯醇(或相應的三芳基丁二醇)和所用濃鹽酸的重量體積比為1∶2~1∶50,優選1∶5~1∶10。
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C07C 無環或碳環化合物
C07C217-00 連接在同一個碳架上的含氨基和醚化的羥基的化合物
C07C217-02 .醚化的羥基和氨基連接在同一個碳架的非環碳原子上
C07C217-52 .醚化的羥基或氨基連接在同一個碳架的除六元芳環以外的其他環的碳原子上
C07C217-54 .醚化的羥基連接在至少1個六元芳環的碳原子上和氨基連接在非環碳原子上或連接在除同一個碳架的六元芳環以外的其他環的碳原子上
C07C217-76 .帶有連接在六元芳環碳原子上的氨基和連接在非環碳原子或同一碳架的除六元芳環以外的其他環碳原子上的醚化羥基
C07C217-78 .帶有連接在同一碳架的六元芳環的碳原子上的氨基和醚化羥基





