技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及農(nóng)藥與醫(yī)藥中間體的制備方法，更具體的說是一種氯吡格雷拆分劑的回收套用方法即拆分氯吡格雷用的樟腦磺酸回收套用方法。

背景技術(shù)

樟腦磺酸由樟腦經(jīng)磺化反應(yīng)而制得，可用作醫(yī)藥中間體和氨基酸類藥物旋光體拆分劑。樟腦磺酸鈉是獸用中樞興奮藥，還可以作為呼吸興奮劑。化學(xué)結(jié)構(gòu)：

隨著光學(xué)活性手性藥物的發(fā)展，樟腦磺酸的應(yīng)用越來越廣泛，目前左旋樟腦磺酸比右旋樟腦磺酸分離困難，工藝復(fù)雜，光學(xué)純度差，成本高并且污染嚴(yán)重。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是為了克服上述缺點(diǎn)與不足，提供一種經(jīng)濟(jì)、簡便、環(huán)保的樟腦磺酸的回收套用方法，在保證質(zhì)量的前提下使樟腦磺酸得到利用率的最大化，大大降低了三廢的排放，甚至可以做到零排放。為實(shí)現(xiàn)上述目的本發(fā)明提供如下的技術(shù)方案：

拆分氯吡格雷用的樟腦磺酸回收套用方法，其特征在于：將鹽酸氯吡格雷用樟腦磺酸拆分，濾除氯吡格雷樟腦磺酸鹽，在母液中加入無機(jī)鈉鹽堿化，得到樟腦磺酸鈉鹽，再與無機(jī)強(qiáng)酸進(jìn)行酸化反應(yīng)，析出結(jié)晶，得到左旋或右旋的樟腦磺酸。

本發(fā)明所述的回收套用方法，其中母液中的鈉無機(jī)鹽為碳酸鈉或碳酸氫鈉。優(yōu)選碳酸氫鈉。

本發(fā)明所述的回收套用方法，其中堿化母液的pH值控制在6-8。優(yōu)選pH＝7。

本發(fā)明所述的回收套用方法，其中堿化母液的反應(yīng)時(shí)間控制在0.5-2小時(shí)。優(yōu)選1小時(shí)。

本發(fā)明所述的回收套用方法，其中的無機(jī)強(qiáng)酸為硫酸、磷酸或鹽酸。優(yōu)選硫酸。

本發(fā)明所述的回收套用方法，其中酸化的pH值控制在1-5，優(yōu)選pH＝3。

本發(fā)明所述的回收套用方法，其中樟腦磺酸析結(jié)晶的時(shí)間控制在2-8小時(shí)。

本發(fā)明所述的回收套用方法，其中樟腦磺酸析結(jié)晶的溶媒的用量以體積計(jì)是鹽酸氯吡格雷的2-8倍，優(yōu)選4小時(shí)。

本發(fā)明所述的合成方法，其中樟腦磺酸析結(jié)晶的溶媒的用量以體積計(jì)是鹽酸氯吡格雷的2-8倍，優(yōu)選4倍。

本發(fā)明公開了一種樟腦磺酸的回收套用方法，解決了樟腦磺酸作為拆分劑的浪費(fèi)問題，克服了樟腦磺酸在其他產(chǎn)品成本中的過高比例，其回收反應(yīng)時(shí)間短，所得產(chǎn)品經(jīng)進(jìn)一步拆分驗(yàn)證，光學(xué)純度高，回收率達(dá)到近100％，生產(chǎn)成本低，操作易于控制，無毒，更適用于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式：

下面通過具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步的解釋，決不是對(duì)本發(fā)明的限制。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用的手段做出的各種替換或變更的修改，均包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。其中的左旋樟腦磺酸鹽，鹽酸氯吡格雷均有市售。

制備實(shí)施例：

將35.8g(0.1mol)鹽酸氯吡格雷，100ml乙酸乙酯，100ml水投入反應(yīng)瓶，用碳酸氫鈉調(diào)pH中性，有機(jī)層干燥后加入23.2g(0.1mol)左旋樟腦磺酸，0℃析結(jié)晶4小時(shí)，過濾得到右旋氯吡格雷的左旋樟腦磺酸鹽19.4g。

實(shí)施例1：

將上述反應(yīng)中的母液用碳酸鈉調(diào)pH＝6，室溫析結(jié)晶0.5小時(shí)，過濾得到樟腦磺酸鈉固體，加入70ml(2倍)乙酸乙酯，用硫酸調(diào)pH＝1，室溫析結(jié)晶2小時(shí)，過濾，得到左旋樟腦磺酸14.5g，mp193-195℃，[α]_D＝-42.9°，回收率96.03％。提加以說明的是，將此母液用作下述發(fā)明的原料母液。

實(shí)施例2：

將上述反應(yīng)中的母液用碳酸氫鈉調(diào)pH＝7，室溫析結(jié)晶1小時(shí)，過濾得到樟腦磺酸鈉固體，加入140ml(4倍)乙酸乙酯，用硫酸調(diào)pH＝3，室溫析結(jié)晶4小時(shí)，過濾，得到左旋樟腦磺酸14.9g，mp194-195℃，[α]_D＝-43.5°，回收率98.68％。

實(shí)施例3：

將上述反應(yīng)中的母液用碳酸鈉調(diào)pH＝8，室溫析結(jié)晶2小時(shí)，過濾得到樟腦磺酸鈉固體，加入70ml(2倍)乙酸乙酯，用磷酸調(diào)pH＝5，室溫析結(jié)晶8小時(shí)，過濾，得到左旋樟腦磺酸13.7g，mp193-194℃，[α]_D＝-41.5°，回收率90.73％。

實(shí)施例4：

將上述反應(yīng)中的母液用碳酸氫鈉調(diào)pH＝6，室溫析結(jié)晶1小時(shí)，過濾得到樟腦磺酸鈉固體，加入70ml(2倍)乙酸乙酯，用磷酸調(diào)pH＝3，室溫析結(jié)晶4小時(shí)，過濾，得到左旋樟腦磺酸13.5g，mp193-195℃，[α]_D＝-41.7°，回收率89.41％。

實(shí)施例5：