技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及包含重組人白細胞介素-1的口腔護理組合物及其用于保持口腔良好狀況、減少口腔異味、和/或預防或治療牙周疾病的方法。

背景技術(shù)

細胞因子白細胞介素-1家族由一些成員表示。其中，白細胞介素-1α和白細胞介素-1β是具有本領(lǐng)域中已知氨基酸序列的兩個主要同工型。其中，僅白細胞介素-1α是由口腔粘膜上皮細胞在組成型基礎(chǔ)上合成和分泌的多肽。LiJ，Farthing?PM，Ireland?GW，Thornhill?MH.通過口腔和皮膚角質(zhì)化細胞生產(chǎn)IL-1α和IL-6：在體外對細胞因子處理應答中的相似性和差別(IL-1?alpha?and?IL-6production?by?oral?and?skin?keratinocytes：similarities?and?differences?in?response?to?cytokine?treatment?in?vitro.)口腔病理學和口腔醫(yī)學雜志(J?Oral?Pathol?Med.)1996，25(4)：157-62。一般認為，白細胞介素-1α在口腔粘膜損傷或細菌感染之后的修復過程的引發(fā)中起關(guān)鍵作用。

隨著口腔黏膜修復過程中的積極作用，白細胞介素-1被認為是在牙周疾病的發(fā)展中的強致病因素。這種疾病是由細菌感染引起的，其以炎癥破壞包括結(jié)締組織和骨的支撐牙齒的組織為特征。牙周致病菌誘導白細胞介素-1的水平升高。在牙周炎中IL-1的齦溝液水平升高，在之后的治療中降低。Masada?MP，Persson?R，enney?JS，Lee?SW，Page?RC，Allison?AC.白細胞介素-1α和白細胞介素-1β在齦溝液中的測量：用于牙周病發(fā)病機理的關(guān)聯(lián)(Measurement?of?interleukin-1?alpha?and-1?beta?in?gingival?crevicular?fluid：implications?for?the?pathogenesis?of?periodontal?disease).牙周病研究雜志(J?Periodontal?Res)1990，25：156-163。在進行性牙周炎的部位IL-1β的組織水平升高。Stashenko?P，Fujiyoshi?P，Obernesser?MS，Prostak?L，Haffajee?AD，Socransky?SS(1991).來自活躍牙周病部位的組織中白細胞介素-1β的水平(Levels?of?interleukin?1?beta?in?tissue?from?sites?of?active?periodontal?disease).臨床牙周病學雜志(J?ClinPeriodontol)18：548-554。Figueredo?CM，Ribeiro?MS，F(xiàn)ischer?RG，Gustafsson?A.在齦溝液中升高的白細胞介素-1β的濃度作為牙周炎的特征(Increased?interleukin-1?beta?concentration?in?gingival?crevicular?fluid?as?a?characteristic?of?periodontitis).牙周病學雜志(J?Periodontol)1999；70：1457-1463。Zhong?Y，Slade?GD，Beck?JD，Offenbacher?S.在公共人群中的齦溝液白細胞介素-1β、前列腺素E2和牙周狀況(Gingival?crevicular?fluid?interleukin-lbeta，prostaglandin?E2?and?periodontal?status?in?a?community?population).臨床牙周病學雜志(J?ClinPeriodontol)2007；34：285-293。在口腔粘膜上皮的基底層中過表達IL-1α的轉(zhuǎn)基因小鼠的口腔微環(huán)境中，升高的IL-1α水平可以介導所有的牙周疾病的臨床特征。Dayan?S，Stashenko?P，Niederman?R，upper?TS.口腔上皮IL-1α的過度表達引起牙周疾病(Oral?epithelial?overexpression?of?IL-1?alpha?causes?periodontaldisease).牙科研究雜志(J?Dent?Res).2004，83(10)：786-90。因此，認為白細胞介素-1是牙周疾病的強致病因素。本領(lǐng)域中沒有公開或者披露涉及用于治療或預防牙周疾病的包含白細胞介素-1的口腔護理組合物。