概述

本發(fā)明涉及用于治療常見(jiàn)皮膚疣與瘊、肛門和外陰疣及銀屑病斑塊的藥物制劑。

本發(fā)明的制劑包含游離或成鹽的苯并菲啶生物堿類與適宜的溶媒，具體取決于待治療的區(qū)域。所述生物堿具有強(qiáng)效的抗增殖、抗菌、抗真菌、鎮(zhèn)痛、抗血管生成和抗炎作用，這些作用使它們可用于治療疣、瘊和銀屑病。

富含多不飽和酸的植物油用作促進(jìn)生物堿吸收的溶媒。

技術(shù)背景

疣與瘊是皮膚與粘膜上皮被人體乳頭狀瘤病毒和巨細(xì)胞病毒感染的結(jié)果，并且可視為腫瘤。這些感染可能與多種良性與惡性腫瘤相關(guān)，并因此需要適當(dāng)?shù)闹委煛ｐ?，取決于感染病毒的類型，常存在于身體的所有部分，在手上和臉上，并且特別是肛門生殖器區(qū)域。肛門生殖器疣常侵犯皮膚與近端粘膜。在割禮的男子與男性同性戀者中，亦涉及龜頭和尿道口。在婦女中，這些疣可退化為纖維上皮瘤和各種良性或惡性皮膚粘膜腫瘤。在許多情況下，疣的并發(fā)癥包括嚴(yán)重瘙癢、偶爾出血，并且常為細(xì)菌和真菌感染。疣的另一種普遍形式影響年老的人們，這些疣位于面部、頸部和胸部，造成不好看的外觀與功能損害。

患疣和瘊的患者常發(fā)生焦慮和抑郁。對(duì)該病當(dāng)前的療法不總是完全有效，治療涉及病毒抗代謝物例如5-氟尿嘧啶、或像鬼臼毒素和干擾素制劑，局部施用和全身施用，效果普通。茶提取物對(duì)疣與瘊的治療，需要局部施用數(shù)月，在美國(guó)最近已被批準(zhǔn)。對(duì)體外部疣與瘊的一線治療仍然是手術(shù)，涉及可去除物的消融，重復(fù)治療數(shù)次以確保徹底根除。為了根除該病需數(shù)個(gè)月，是令人難以接受的長(zhǎng)時(shí)間，記住這種病是很易接觸傳染的。

銀屑病斑塊的一線治療通常是使用角質(zhì)層分離產(chǎn)品與潤(rùn)膚作用的產(chǎn)品，但它們并不能治愈這一病癥。因?yàn)槠べ|(zhì)類固醇已知的副作用，一般不建議使用。

已被廣泛研究的植物之一是血根草(Sanguinaria?canadensis)，本土美國(guó)人已將其用于治療腫瘤和皮膚瘡。同樣常見(jiàn)于其他罌粟中的大多數(shù)生物堿，如血根堿、白屈菜紅堿、白屈菜堿和少量其他種類的生物堿，已從該植物、特別是它的根中分離出來(lái)。

自本世紀(jì)開(kāi)始，針對(duì)作為在民族藥中的藥用植物的用途，已對(duì)所有這些植物進(jìn)行了研究。白屈菜(Chelidonium?ma?jus)的黃色乳膠在過(guò)去被用于治療疣、瘊和良性皮膚腫瘤；但是，因?yàn)轱@著的耐受性問(wèn)題早已停用。這些生物堿類中最廣泛使用的、特別是白屈菜堿，用于治療傳染病如結(jié)核、或原蟲(chóng)如利什曼病和瘧疾；但是，它們的全身毒性使其不能長(zhǎng)期使用。

苯并菲啶生物堿類或其鹽用于制備腫瘤治療藥物的用途在2008年2月20日由同一申請(qǐng)人提交的意大利專利申請(qǐng)MI2008A284中被公開(kāi)。特別公開(kāi)了選自血根堿、白屈菜紅堿或白屈菜堿的苯并菲啶生物堿類的用途。

由同一申請(qǐng)人在2008年1月11日提交的意大利專利申請(qǐng)MI?2008A38，描述了包含血根堿或白屈菜紅堿、或其鹽或包含它們的提取物的制劑，用于治療和預(yù)防粘膜炎、特別是由化療、放療或免疫抑制治療誘發(fā)的粘膜炎。

發(fā)明描述

現(xiàn)已出人意料地發(fā)現(xiàn)，苯并菲啶生物堿類血根堿、白屈菜紅堿和白屈菜堿，以其游離形式或鹽形式，可有利地用于治療常見(jiàn)皮膚疣和瘊(包括老年人典型的那些)、肛門和外陰疣、和銀屑病斑塊。

本發(fā)明因此提供了含血根堿、白屈菜紅堿或白屈菜堿或其鹽或含有它們的提取物與適宜基質(zhì)和/或賦形劑混合的制劑，用于治療常見(jiàn)皮膚疣和瘊、肛門和外陰疣、和銀屑病斑塊。

血根堿、白屈菜紅堿和白屈菜堿可能以基本上純的形式存在，或以血根草、博落回(Macleaya?cordata)或博落大果(Macleaya?macrocarpa)、或白屈菜的提取物形式存在。

本發(fā)明還涉及血根堿、白屈菜紅堿或白屈菜堿、或鹽或包含它們的提取物，用于制備治療常見(jiàn)皮膚疣和瘊、肛門和外陰疣、和銀屑病斑塊的藥物的用途。

根據(jù)本發(fā)明的制劑，通過(guò)局部施用，迅速消除疣、瘊和銀屑病斑塊，不刺激周圍組織。該療法用不到一個(gè)月的時(shí)間治愈疾病，且不會(huì)引起需中止治療的副作用。

也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些生物堿與淡黃青霉酸所成的鹽對(duì)本發(fā)明的目的特別有效。所述鹽通過(guò)生物堿的硫酸鹽或氯化物與淡黃青霉酸鈉或鉀鹽反應(yīng)、并隨后結(jié)晶。

本發(fā)明的制劑也可包含原花青素(procyanidin)，以這樣的形式或包含它們的提取物的形式，以強(qiáng)化抗病毒活性。

因此根據(jù)優(yōu)選的方面，本發(fā)明的制劑可包含原花青素化合物，特別是葡萄(Vitis?vinifera)的提取物和原花青素A2、B2和B6。根據(jù)特別優(yōu)選的方面，本發(fā)明的制劑將與原花色素(proanthocyanidin)A2組合。