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[發(fā)明專利]1B20 PCSK9拮抗劑無效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 200980104396.1 申請日: 2009-02-06
公開(公告)號: CN101939338A 公開(公告)日: 2011-01-05
發(fā)明(設計)人: J·H·康德拉;R·M·庫邦;H·A·哈蒙德;T·麥凱布;S·潘迪特;L·B·彼得森;J·C·桑托羅;A·西特拉尼;D·D·伍德;H·馬赫;H·尤德;S·M·格里戈里;J·T·布呂;K·王;P·羅;D·K·瑙羅基;P·鐘;F·董;Y·李 申請(專利權)人: 默沙東公司
主分類號: C07K16/40 分類號: C07K16/40;C12N9/64;A61K39/395;C12N15/13;A61P3/06
代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 李波;郭文潔
地址: 美國新*** 國省代碼: 美國;US
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: b20 pcsk9 拮抗劑
【權利要求書】:

1.一種分離的PCSK9特異性拮抗劑,其包括:

(a)包含CDR3結構域的重鏈可變區(qū),該CDR3結構域包含SEQID?NO:17或其等同物,所述等同物的特征在于在CDR3結構域中具有一個或更多個保守性氨基酸取代;且/或

(b)包含CDR3結構域的輕鏈可變區(qū),該CDR3結構域包含SEQID?NO:7或其等同物,所述等同物的特征在于在CDR3結構域中具有一個或更多個保守性氨基酸取代;

其中所述PCSK9特異性拮抗劑拮抗PCSK9對細胞LDL攝取的抑制。

2.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑,其中CDR3結構域位于CDR3區(qū)域中的人類胚系區(qū)。

3.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑,其與人類PCSK9結合的平衡解離常數(shù)(KD)小于1200nM。

4.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑,其與人類PCSK9結合的KD小于500nM。

5.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑,其與人類PCSK9結合的KD小于100nM。

6.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑,其與人類PCSK9結合的KD小于5nM。

7.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑,其對PCSK9抑制細胞LDL攝取的拮抗作用的IC50低于500nM。

8.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑,其對PCSK9抑制細胞LDL攝取的拮抗作用的IC50低于200nM。

9.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑,其對PCSK9抑制細胞LDL攝取的拮抗作用的IC50低于100nM。

10.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑,其對PCSK9抑制細胞LDL攝取至少產生20%的拮抗作用。

11.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑,其是抗體分子。

12.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑,其進一步包括:

(a)包含SEQ?ID?NO:13的重鏈可變區(qū)CDR1序列;

(b)包含SEQ?ID?NO:15的重鏈可變區(qū)CDR2序列;

(c)包含SEQ?ID?NO:3的輕鏈可變區(qū)CDR1序列;和/或

(d)包含SEQ?ID?NO:5的輕鏈可變區(qū)CDR2序列。

13.權利要求12所述的PCSK9特異性拮抗劑,其中CDR1、CDR2和/或CDR3結構域處于各自的CDR1、CDR2和/或CDR3區(qū)域中的人類胚系區(qū)。

14.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑,其包括:

(a)包含CDR3結構域的重鏈可變區(qū),該CDR3結構域包含SEQID?NO:17;

(b)包含CDR3結構域的輕鏈可變區(qū),該CDR3結構域包含SEQID?NO:7;

(c)重鏈可變區(qū)CDR1序列,其包含SEQ?ID?NO:13;

(d)輕鏈可變區(qū)CDR1序列,其包含SEQ?ID?NO:3;

(e)重鏈可變區(qū)CDR2序列,其包含SEQ?ID?NO:15;及

(f)輕鏈可變區(qū)CDR2序列,其包含SEQ?ID?NO:5。

15.權利要求14所述的PCSK9特異性拮抗劑,其中CDR1、CDR2和/或CDR3結構域位于各自的CDR1、CDR2和/或CDR3區(qū)域中的人類胚系可變區(qū)。

16.權利要求12所述的PCSK9特異性拮抗劑,其包括:包含SEQID?NO:11的重鏈可變區(qū),和/或包含SEQ?ID?NO:27的輕鏈可變區(qū)。

17.權利要求12所述的PCSK9特異性拮抗劑,其包括重鏈,所述重鏈具有包含SEQ?ID?NO:24的恒定序列。

18.權利要求16所述的PCSK9特異性拮抗劑,其包括重鏈,所述重鏈具有包含SEQ?ID?NO:24的恒定序列。

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