(一)技術領域

本發明涉及一種新型三氟甲磺酸銨鹽--L-脯氨酸三氟甲磺酸銨鹽及其在醛、酰胺和酚三組分縮合反應中作為催化劑的應用。

(二)背景技術

三氟甲磺酸銨鹽是一種新型的酸性有機催化劑。與傳統的Lewis酸(如三氯化鋁)和新近發展的稀土金屬Lewis酸類催化劑相比，這種有機催化劑具有對水穩定、只需催化量、無重金屬污染、可循環使用以及價格便宜等優點，因而是一種高效的綠色催化劑，具有良好的實際應用前景。自2000年Tanabe領導的科研小組第一次將三氟甲磺酸二苯銨鹽(DPAT)用于催化等當量的羧酸與醇的酯化反應后，三氟甲磺酸銨鹽在有機合成中的應用得到了極大的發展，已被用于眾多酸催化反應。

近年來，有機合成技術有了飛速的發展，新理論、新反應、新試劑不斷的出現，使產物收率進一步提高，合成步驟更加簡單，分離操作也得以大大簡化。由于多組分反應在原子經濟性、環境友好、步驟的簡化、資源的有效利用等方面占有很大的優勢，更加接近理想的合成反應，近年來呈“井噴式”發展。傳統的Lewis酸和新近發展的稀土金屬Lewis酸類催化劑都被廣泛的運用到各種多組分反應，例如Mannich反應、Biginelli反應、Diels-Alder反應、Hantzsch反應、Ugi反應等。作為新型的酸性有機催化劑三氟甲磺酸銨鹽在該領域能得到更為廣泛的應用。

由醛、酰胺和酚三組分縮合反應得到的氨基酚是一種在醫藥上廣泛應用的藥物中間體，傳統的合成方法主要是利用酸性催化劑催化合成，例如碘，氯化鐵，對甲苯磺酸等，但其存在反應時間較長，催化劑不易回收，同時底物適用性不廣泛等缺點。

(三)發明內容

本發明要解決的首要技術問題是提供一種新型的三氟甲磺酸銨鹽--L-脯氨酸三氟甲磺酸銨鹽。

本發明所述的L-脯氨酸三氟甲磺酸銨鹽，是由三氟甲磺酸與L-脯氨酸制備得到。

所述L-脯氨酸三氟甲磺酸銨鹽可通過如下方法制備：在冰浴條件下，將三氟甲磺酸緩慢滴加到溶有L-脯氨酸的反應溶劑中，控制反應溫度在-50～30℃之間，反應10～90分鐘，經常規后處理得到L-脯氨酸三氟甲磺酸銨鹽。

所述的反應溶劑可選自下列一種或任意幾種任意比例的混合：C1～C5的鹵代烷烴、C1～C8的脂肪酯、酮類、醚類、醇類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、環己烷、水；所述的酮類優選C3～C5的酮，所述的醚類優選C3～C5的醚，所述的醇類優選C1～C5的醇；本發明所述的反應溶劑優選下列一種或任意幾種任意比例的混合：C1～C5的醇、甲苯、環己烷、水。

本發明要解決的第二個技術問題是將L-脯氨酸三氟甲磺酸銨鹽作為催化劑應用于醛、酰胺和酚三組分縮合反應中，提供一種工藝簡單、成本低廉的多組分縮合產物的制備方法。

醛、酰胺和酚三組分縮合反應可用下列通式表示：

其中組分(I)為L-脯氨酸三氟甲磺酸銨鹽。

其中組分(II)為酚，可以是苯酚、萘酚等。

其中組分(III)為醛，可以是脂肪醛或芳香醛或雜環醛。

其中組分(IV)為酰胺，可以是脂肪酰胺或芳香酰胺。

產物(V)即為得到的多組分縮合產物。

本發明所述的醛、酰胺和酚三組分縮合反應具體可采用如下技術方案：以酚和醛及酰胺為原料，在L-脯氨酸三氟甲磺酸銨鹽作用下在有機溶劑中于回流溫度下充分反應，反應液分離純化即得對應的多組分縮合產物。

本發明優選所述的酚為下列之一：萘酚、苯酚。

本發明優選所述醛為下列之一：脂肪醛、芳香醛、雜環醛。

本發明所述的脂肪醛為醛基與脂肪烴基連接的醛類化合物，所述的脂肪烴基可以是脂鏈烴基，也可以是脂環烴基；所述的脂鏈烴基優選C1～C10的鏈烴基，如乙醛、異戊醛等；所述的脂環烴基優選C3～C7的環烴基，如環己基醛等。

本發明所述的芳香醛是醛基與芳基連接的醛類化合物，所述的芳基包括苯基、取代苯基、芳雜環并苯基等；其中取代苯基的取代基可以是一個或多個，取代基可以是烷氧基、烷基、鹵素、硝基、羥基等；其中芳雜環并苯基可以是吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃等。

本發明所述的雜環醛是醛基與雜環基團連接的醛類化合物，如呋喃醛、噻吩醛等。

本發明優選所述的酰胺為下列之一：脂肪酰胺、芳香酰胺。

本發明所述的脂肪酰胺為酰胺基與脂肪烴基連接的酰胺類化合物，所述的脂肪烴基優選C1～C10的鏈烴基，如乙酰胺、丁酰胺等。