技術領域

本發明涉及醫用藥品領域，是一種新的蒜氨酸/蒜酶二元釋藥制劑。?

背景技術

大蒜作為藥食兩用植物已有悠久歷史，近年來我們對其作了深入的研究，從大蒜中分別提取蒜氨酸與蒜酶，組合成新制劑，在體內產生大蒜辣素，具有良好的抗菌、抗病毒、及抗腫瘤作用。?

蒜氨酸(Alliin)化學名：S-烯丙基-L-半胱氨酸亞砜(S-Allyl-L-cysteine)。熔點：163-165℃(分解、炭化)，[α]_D＝+60°，白色結晶性粉末，幾乎無臭。?

蒜酶?

蒜酶(Alliinase，EC?4.4.1.4)又名蒜氨酸裂解酶、烷基半胱氨酸亞砜酶、C-S酶、(S-allyl-L-cysteine?sulfoxide?lyase，Cysteine?sulfoxide?lyase；Alkylcysteinesulfoxide?lyase)。屬二聚體糖蛋白，兩個亞基分子量均為51.5KDa。結晶呈黃色，無臭，等電點pH＝4.9。?

蒜酶活力(效價)的測定?

酶活力(效價)單位定義為：每分鐘裂解1μmol蒜氨酸相當的蒜酶量，為一個活力單位。蒜酶在適當條件下，具有催化裂解底物蒜氨酸的酶解反應，產生大蒜辣素和丙酮酸，這些酶釋反應產物的多少直接與蒜酶的活力(效價)有關。?

大蒜辣素?

大蒜辣素(Allicin)，化學名：二烯丙基硫代亞磺酸酯(2-propene-1-sulfinothioic?acidS-2-propenyl?ester)，鮮蒜中原本不含大蒜辣素，由蒜酶與蒜氨酸相遇催化裂解反應產生。是大蒜次級反應產生的最重要的生物活性成分。Mw：162.3。密度：1.112g/cm。熔點：＜25℃。易揮發，具有濃烈氣味，微溶于水，化學性質不穩定。?

蒜酶對蒜氨酸的催化反應如下：?

蒜酶催化蒜氨酸反應動力學的研究如下：?

蒜酶產品加底物(蒜氨酸)分別配成試液。超聲混合30秒，35℃水浴保溫。分別于5、15、25min，及1、3、5、7、9、11、13hr吸取反應液適量，加甲醇混勻。過0.45um濾膜，HPLC進樣10ul，得到色譜圖。計算蒜氨酸、丙酮酸及大蒜辣素含量。繪制酶促反應曲線，如附圖1所示。?

顯示蒜酶的特性的反應曲線：5分鐘以內為酶促反應初速度(呈現一級反應：S+E→P。其速度方程為：-d[S]/dt＝k₁[S])；25分鐘達到最大反應速度(呈現混合級反應：?)。大蒜辣素隨時間濃度增加，15分鐘至13hr，其濃度基本穩定(25分--13hr接近零級反應)。?

以上實驗情況說明，蒜酶對蒜氨酸的催化反應僅在5～15分鐘內完成，以達到更大的療效，這是本發明所追求的。?

發明內容

本發明的目的為提供一種在體內蒜酶對蒜氨酸產生酶解催化反應，生成大蒜啊辣素的藥物新制劑。進一步開發以大蒜為原料的治療幽門螺旋桿菌、白色念珠菌等感染性疾病及其他對此藥物敏感的疾病的藥物。?

實現上述目的的技術方案如下：?

一種抗菌、抗病毒、及抗腫瘤的蒜氨酸/蒜酶二元釋藥多層片，其特征在于：該制劑分三層組成，中間為隔離層，在隔離層一側為蒜氨酸與輔料混合層，另一側為蒜酶與輔料混合層(見附圖2a)，在三層結構外面包有腸溶薄膜衣或普通薄膜衣(見附圖2b)。?

包有腸溶薄膜衣的二元釋藥多層片為口服用藥，包有普通薄膜衣的二元釋藥多層片為陰道用藥。?

所述隔離層為羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉等惰性粘合材料，輔料為羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉，及硬脂酸鎂等。?

各組成物料的重量配方如下：?

隔離層????45～55克?

蒜氨酸與輔料混合層?

蒜氨酸????80～120克?

輔料：?

(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉??8～12克?

(2)硬脂酸鎂??????????????????0.5～1克?

蒜酶與輔料混合層?

蒜酶??????80～120克?

輔料：?

(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉??8～12克?

(2)硬脂酸鎂??????????????????1～2克?

制備方法如下：?

(1)蒜氨酸與輔料混合層的組成物料混勻分成1000份備用；?