發明領域和技術背景：

本發明涉及組合物，其可應用于預防在任何其他類型的常規治療(例如內窺鏡尿道內切開術、尿道擴張術或外科尿道成形術)后尿道狹窄的復發。

尿道狹窄是常見的病理學狀態，其以由于硬組織的出現(其一般在尿道損傷的瘢痕形成之后)而引起的尿道腔的狹窄為特征。最常見的原因是尿道器械操作和導管插入術、尿道的外部創傷和感染。尿道狹窄的最通常的治療方法，即內窺鏡尿道內切開術和尿道擴張術，對于短期的尿道狹窄治療是有效的。它們可以第一線地快速治療大量患者，但是尿道狹窄的復發率高(Stormont?TJ等人，Journal?of?Urology，第150卷(5?Pt?2)，第1725-8頁，1993年11月；Holm-Nielsen?A等人，BritishJournal?of?Urology，第56卷，第308頁，1984)。此外，尿道狹窄的復發率隨著進展的時間和干預的重復而增加(Heyns?CF等人，Journal?of?Urology，第160卷(2)，第356-358頁，1998年8月)。

外科尿道成形術技術也呈現出好的成功率，其中在某些系列中達到85至90％(Barbagli?G等人，Journal?of?Urology，第165卷，第1918-1919頁，2001年6月；Webster?GD等人，Journal?of?Urology，第134卷，第892頁，1985)，但是這些技術常常是復雜的并且需要特別的培訓。在該基礎外科治療后也觀察到尿道狹窄的顯著的復發率。

為了降低在尿道內切開術后的復發率，已采用了幾種技術：延長的尿道導管插入術，放置尿道支架(Jordan?GH等人，第3346-3347頁，Walsh等人：Campbell′sUrology，第7版，Philadelphia，WB?Saunders，1998；Milroy?E，Journal?ofUrology，第150卷，第1729-1733頁，1993)，或者間歇性自我導管插入術(HarrissDR等人，British?Journal?of?Urology，第74卷，第790頁，1994；Kjaergaard?B等人，British?Journal?of?Urology，第73卷，第692頁，1994；Kjaergaard?B等人，Journal?of?Urology，第148卷，第308頁，1992)，其具有可變的結果。所有這些技術都是侵入性的并且不被廣泛使用。

與正常的尿道相比，在尿道狹窄的纖維組織中各種不同亞型的膠原的定量在膠原之間的比例方面以及在Ⅰ型和Ⅲ型膠原的相對比例方面發生了改變。在尿道狹窄的組織中，Ⅰ型膠原的比例增加，而Ⅲ型膠原的比例則相應降低。這兩種亞型的膠原具有不同的力學特性，并且已證明了，Ⅲ型膠原/Ⅰ型膠原的比例的變化導致組織順應性的改變(Baskin?LS等人，British?Journal?of?Urology，第150卷，第642頁，1993)。

調節各種不同亞型的膠原的合成的藥物可以用于預防尿道狹窄的出現或復發。更具體而言，膠原亞型的合成的特異性抑制劑可以用于抑制導致尿道狹窄的過程。

該特異性抑制劑是組合物，其包含藥學上有效的量的具有下式的藥學上有活性的化合物及其藥學上可接受的鹽：

其中：

R1選自氫、鹵素、硝基、苯并基、低級烷基、苯基和低級烷氧基；

R2選自羥基、乙酰氧基和低級烷氧基；和

R3選自氫和低級鏈烯氧基-羰基；

n為1或2。

在該組化合物中，鹵夫酮是表現出對于該類型的治療特別有效的化合物。

2003年，本發明的發明人之一發表了一篇文章，其報道了鹵夫酮對于尿道狹窄的實驗模型的效用。此項工作證明了鹵夫酮在預防新的尿道狹窄出現中的效用。此外，此項工作首次證明了鹵夫酮在預防在內窺鏡尿道內切開術后尿道狹窄復發中的效用(Jaidane等人，Journal?of?Urology，第170卷，第2049-2052頁，2003年11月)。在此項工作之前，從未證明這種預防在通過內窺鏡尿道內切開術進行成功治療后尿道狹窄復發的效用。

因此，鹵夫酮可以預防在內窺鏡尿道內切開術或者類似的治療(例如尿道擴張術)后尿道狹窄的復發。

對于在常規治療后尿道狹窄復發的抑制劑存在有公認的醫學需求。

發明概述：