技術領域

本發明涉及中藥制藥領域，具體的說，涉及黃芪總黃酮在制備防 治糖尿病腎病藥物中的應用。

背景技術

糖尿病腎病(diabetic?nephropathy，DN)又稱為“糖尿病腎小球硬 化癥”，是糖尿病常見的并發癥，是糖尿病全身性微血管病變表現之 一，通常由于糖尿病引起的腎小球基底膜增厚，系膜擴張以及胞外基 質增生，導致腎小球硬化。系膜細胞病變在糖尿病腎病的發生發展過 程中有極其重要的作用，腎小球系膜細胞是腎小球的主要成分，約占 腎小球細胞總數的30-40％。腎小球系膜細胞具有多種功能，如分泌細 胞基質、產生細胞因子，吞噬清除大分子物質以及類似平滑肌細胞的 收縮功能，是分泌產生細胞外基質(ECM)的主要細胞之一，而ECM 聚集是腎小球硬化的關鍵機制。

糖尿病腎病的臨床特征為蛋白尿，漸進性腎功能損害，高血壓， 水腫，晚期出現嚴重腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。 據統計，約30～40％的糖尿病患者會出現腎臟損害。在美國，糖尿病 腎病是導致終末期腎功能衰竭的首要原因，在歐洲居第二位。目前， 我國糖尿病腎病在終末期腎功能衰竭患者中所占的比例也已上升至 15％。隨著糖尿病發生率的不斷增高和社會人口老齡化，這個數字還 將繼續攀升。

目前針對糖尿病腎病尚無很好的治療藥物，臨床上的主要藥物是 降糖藥，降壓藥等，如胰島素、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI， 如卡托普利)等。然而，這些藥物長期應用均會產生較嚴重的毒副作 用，如糖尿病患者長期使用有可能加重高血鉀，另外部分患者服用后 可因伴功能性或器質性腎動脈狹窄而誘發急性腎功能衰竭，等等。因 此，研制開發高效低毒的防治糖尿病腎病的天然藥物具有重要的社會 和經濟價值。

黃芪為我國傳統常用中藥，具有補氣固表，利尿托毒，排膿，斂 瘡生肌等功效。近年來，大量動物實驗和臨床療效證實，黃芪及其復 方制劑對糖尿病腎病具有明確的治療作用。目前含黃芪的產品大多為 傳統中藥復方，組方及成分復雜，雖然臨床證實有一定的療效，但其 有效治療成分尚不清楚。同時還存在服用量大、起效慢、使用不方便 以及質量控制難等缺陷。因此，有必要對黃芪進行深入研究，以開發 出有效成分明確，作用機理清楚，質量易于控制的防治糖尿病腎病的 現代中藥制劑。

黃酮類成分是黃芪中主要活性成分之一，主要包括毛蕊異黃酮、 毛蕊異黃酮苷、芒柄花苷等。近年來，黃酮類成分因其良好的天然生 物活性引起人們的廣泛關注。對于黃芪總黃酮，國內外眾多學者也展 開了大量的藥理研究，大部分集中在心血管活性方面，此外還有調節 免疫、抗氧化、抗病毒、抗突變和抗骨質疏松等多種生物學效應。專 利CN200710021630.7公開了黃芪總黃酮具有抗心肌缺血作用，專利 CN200610172272.5公開了黃芪總黃酮具有抗腫瘤的作用。

雖然文獻報道其具有多方面的藥理活性，然而，黃芪總黃酮對糖 尿病腎病的防治效果如何，國內外尚無報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種黃芪總黃酮在制備治療或預防糖尿病 腎病的藥物中的新用途。

本發明的目的還在于提供一種含有安全有效劑量的黃芪總黃酮， 以及藥學上可接受的添加劑，對糖尿病腎病有治療或預防效果的藥物 組合物。

本發明所述的中藥組分黃芪總黃酮，是從中藥黃芪(Radix Astragali)-豆科植物蒙古黃芪Astragalus?membranaceus(Fisch.)Bge. var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalus?membranaceus (Fisch.)Bge.的干燥根中提取精制得到的，主要成分包括毛蕊異黃酮 (calycosin)、毛蕊異黃酮苷(calycosin-7-O-β-D-glucoside)、芒柄花 苷(ononin)、(3R)-2′-羥基-3′，4′-二甲氧基異黃烷-7-O-β-D-葡萄糖苷 ((3R)-2′-hydroxy-3′，4′-dimethoxyisoflavan-7-O-β-D-glucoside)、 (6aR，11aR)-9，10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡萄糖苷 ((6aR，11aR)-9，10-dimethoxypterocarpan-3-O-β-D-glucoside)等，具體 結構見圖1。本發明采用的黃芪總黃酮優選黃芪的乙醇提取物，特別 是通過以下方法制備的黃芪總黃酮：