技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種作為疏水藥物納米制劑載體的可生物降解兩親聚磷腈的組成及其合成方法。

背景技術(shù)

癌癥是目前威脅人類健康的頑疾之一，心腦血管疾病更是導(dǎo)致當(dāng)今人類死亡的首位病因^1，2。基于納米微粒制劑的化療是癌癥藥物治療中最為有效的手段之一，而基于納米微粒制劑的心腦血管疾病的新療法則是備受重視和期待的研究方向^3，4。聚合物膠束給藥系統(tǒng)由于其良好的理化性能和體內(nèi)治療效果，是目前國內(nèi)外抗癌藥物、心腦血管疾病治療藥物靶向納米傳遞載體研究的熱點(diǎn)^5，6。

應(yīng)用納米技術(shù)來治療、診斷、檢測(cè)和控制生物系統(tǒng)最近被NIH(美國國家衛(wèi)生局)稱作“納米醫(yī)學(xué)”。納米醫(yī)學(xué)是一個(gè)十分龐大的學(xué)科，它包括仿生納米粒(例如功能化納米碳管)、“納米機(jī)器”(例如由可交換的DNA鏈或多面體DNA支架形成的組裝體)、作為生物材料的納米纖維和聚合物納米組裝體(例如分子自組裝體和組織工程用多肽、多肽兩親物納米纖維、作為分子開關(guān)的形狀記憶聚合物、納米多孔膜)、納米尺度的微加工器械(藥物傳遞的硅微芯片、單晶硅微機(jī)械中空針和二維針陣列)、傳感器和實(shí)驗(yàn)室診斷器⁷。此外，尚有許多引人注目的納米微粒技術(shù)，采用這些手段能夠靶向傳遞藥物、遺傳物質(zhì)(如質(zhì)粒DNA、寡聚核苷酸和siRNA)和診斷試劑到達(dá)體內(nèi)不同細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)。毫無疑問，設(shè)計(jì)并制備有效的納米載體來傳遞和靶向藥物、治療劑和診斷試劑是納米醫(yī)學(xué)研究的前沿領(lǐng)域。這包括識(shí)別與臨床治療相關(guān)的精確的靶點(diǎn)(細(xì)胞和受體)和選擇適當(dāng)?shù)募{米載體達(dá)到所需要的響應(yīng)，而同時(shí)降低副作用至最小程度。單核吞噬細(xì)胞、樹狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤(腫瘤細(xì)胞以及腫瘤新血管)是主要靶點(diǎn)。

納米給藥系統(tǒng)比如聚合物-藥物鍵合物、脂質(zhì)體或其他基于聚合物的納米載體能夠改善非胃腸道給藥后，藥物的藥理學(xué)特性或治療效果⁵。隨著許多脂質(zhì)體抗癌制劑和聚合物-藥物鍵合物納米給藥系統(tǒng)的成功開發(fā)，并在臨床上應(yīng)用，許多早期阻礙納米給藥系統(tǒng)開發(fā)的問題已經(jīng)解決⁵。此外，拓展納米給藥系統(tǒng)的獨(dú)特性能用于傳遞基于蛋白質(zhì)組學(xué)和基因?qū)W研究得到的新一代藥物和生物活性物質(zhì)，也是目前國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)⁸。在心血管疾病治療藥物方面，有人制備了負(fù)載有t-PA的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)納米粒，并在其表面涂敷殼聚糖(Chitosan)，體外研究表明該類納米粒可以加速血栓溶解，對(duì)提高治療栓塞性心腦血管疾病的水平具有重要意義⁹。