相關(guān)申請(qǐng)

本申請(qǐng)要求享有2006年5月16日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)60/800,773的優(yōu)先權(quán)，本文引入該申請(qǐng)完整的記載作為參考。?

發(fā)明背景

1.技術(shù)領(lǐng)域?

本發(fā)明一般地涉及治療哺乳動(dòng)物的化學(xué)療法和放射療法的副作用的方法。?

2.相關(guān)技術(shù)描述?

一般地，哺乳動(dòng)物的正常細(xì)胞以有序和可控的方式生長(zhǎng)和分裂。癌是一種其中細(xì)胞變得異常(癌細(xì)胞)并開始不受控制地增殖，發(fā)展成為被稱為腫瘤的額外的組織塊的疾病。這些癌細(xì)胞能夠侵入鄰近的組織，并通過(guò)血流和淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散到身體的其它部分。?

目前，四種主要的癌癥治療類型是免疫療法、外科手術(shù)、放射療法和化學(xué)療法。這些癌癥治療可以單獨(dú)或相互結(jié)合應(yīng)用。因此，癌癥患者同時(shí)可以經(jīng)受一種或多種治療。一次治療可以持續(xù)一段時(shí)期，期間以不同的時(shí)間間隔給予多次治療。免疫療法試圖激發(fā)或恢復(fù)免疫系統(tǒng)抵抗疾病的能力。它也可以用來(lái)減輕由某些癌癥治療導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)相關(guān)的副作用。外科手術(shù)試圖直接從身體中去除腫瘤。?

放射療法，也叫放射線療法，使用來(lái)自x-射線、γ-射線、中子和其它來(lái)源的高能輻射通過(guò)損傷細(xì)胞的遺傳物質(zhì)來(lái)殺死癌細(xì)胞并縮小腫瘤。盡管癌細(xì)胞受到永久損傷并最終死亡，但在放射治療中損傷的正常細(xì)胞能夠自身修復(fù)。在放射治療過(guò)程中可能發(fā)生的副作用包括治?療部位的皮膚刺激和毛發(fā)脫落以及骨髓損傷。?

化學(xué)療法單獨(dú)或聯(lián)合使用細(xì)胞毒藥物來(lái)破壞癌細(xì)胞。如同放射療法一樣，癌細(xì)胞受到損傷并最終死亡，但在治療過(guò)程中受到影響的正常細(xì)胞在化學(xué)療法之后能夠自身修復(fù)。細(xì)胞毒藥物通過(guò)干擾生長(zhǎng)中的細(xì)胞分裂和自身復(fù)制的能力來(lái)發(fā)揮作用。因此，除了癌細(xì)胞以外，其它的快速分裂、生長(zhǎng)的正常細(xì)胞也會(huì)受到影響。例如，會(huì)影響骨髓中形成的血細(xì)胞，導(dǎo)致骨髓抑制。也會(huì)對(duì)例如消化道、口腔內(nèi)層和生殖系統(tǒng)的細(xì)胞產(chǎn)生影響，導(dǎo)致腹瀉和口腔潰瘍；也會(huì)對(duì)毛囊產(chǎn)生影響，導(dǎo)致毛發(fā)脫落。?

骨髓抑制是化學(xué)療法和放射療法的許多副作用中的一種。它導(dǎo)致包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板在內(nèi)的血細(xì)胞的生成減少。因此，患者會(huì)由于貧血而出現(xiàn)疲勞，由于白細(xì)胞減少而變得更容易感染，由于血小板減少而易于出現(xiàn)瘀傷并在劃傷時(shí)更多地出血。一般用藥物對(duì)抗骨髓抑制副作用。例如，(促紅細(xì)胞生成素(epoietinα))已用來(lái)對(duì)抗癌癥化學(xué)療法中的貧血副作用，SDF(Rh_o(D)免疫球蛋白)已用來(lái)對(duì)抗血小板減少副作用。?

預(yù)防或者保護(hù)癌癥患者免遭化學(xué)療法和放射療法的副作用，會(huì)給癌癥患者帶來(lái)巨大的益處。以前對(duì)于減少這些副作用的許多努力大多不成功。對(duì)于威脅生命的副作用，工作集中在改變化學(xué)療法和放射療法的藥物劑量和時(shí)間表來(lái)減少副作用。也可采用其它選擇，如使用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞-CSF(GM-CSF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、白介素11(i1-11)、促紅細(xì)胞生成素、血小板生成素、巨核細(xì)胞形成和生長(zhǎng)因子、pixykines、干細(xì)胞因子、FLT-配體、以及白介素1、3、6和7，來(lái)在開始化學(xué)療法之前增加各種組織中的正常細(xì)胞數(shù)。這些因子的保護(hù)機(jī)制雖然沒(méi)有完全理解，但最有可能與細(xì)胞毒藥物或放射療法治療之前正常臨界靶細(xì)胞數(shù)的增加有關(guān)，而與化放療后細(xì)胞存活率的增加無(wú)關(guān)。?

一般地，嗜中性細(xì)胞，也被稱為多形核白細(xì)胞，是最多的已知作為粒細(xì)胞的血細(xì)胞。嗜中性細(xì)胞是與急性炎癥反應(yīng)有關(guān)的最大的細(xì)胞?群。因而它們是快速響應(yīng)趨化性刺激的自然免疫的重要成分。嗜中性細(xì)胞通過(guò)包圍并消化(一種稱為吞噬作用的過(guò)程)來(lái)破化諸如細(xì)菌的外來(lái)微粒。嗜中性細(xì)胞可以響應(yīng)細(xì)菌感染而增多。當(dāng)需要許多嗜中性細(xì)胞時(shí)，它們作為未成熟細(xì)胞從骨髓釋放出來(lái)，被稱為條狀或桿狀細(xì)胞。嗜中性細(xì)胞減少癥是一種特征為異常低的嗜中性粒細(xì)胞數(shù)的血液障礙。因此，患有嗜中性細(xì)胞減少癥的患者更容易細(xì)菌感染，并且這些狀況可能變得威脅生命。?

嗜中性細(xì)胞減少癥可能繼發(fā)于諸如癌癥或獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)的另一種狀況。嗜中性細(xì)胞減少癥也可能繼發(fā)于諸如藥物治療的事件。因此，嗜中性細(xì)胞減少癥可能是由直接影響免疫系統(tǒng)的生理障礙引起的。例如，當(dāng)白血病、骨髓瘤、淋巴瘤或諸如乳腺癌或前列腺癌的轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤浸潤(rùn)并替代骨髓時(shí)，導(dǎo)致嗜中性細(xì)胞生成減少。暫時(shí)性的嗜中性細(xì)胞減少經(jīng)常與病毒感染有關(guān)。慢性嗜中性細(xì)胞減少經(jīng)常與病毒感染導(dǎo)致的免疫缺陷有關(guān)，例如與感染人類免疫缺陷病毒(HIV)導(dǎo)致的AIDS有關(guān)。自身免疫性嗜中性細(xì)胞減少可能與循環(huán)的抗嗜中性細(xì)胞抗體有關(guān)。?