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[發明專利]N1,N3-二取代-7-甲基吡唑[4,5-e][2,1,3]噻二嗪-2,2,4-三酮類衍生物及其制備方法與應用無效

專利信息
申請號: 200710015052.6 申請日: 2007-06-22
公開(公告)號: CN101074236A 公開(公告)日: 2007-11-21
發明(設計)人: 劉新泳;李錦;林永強;閆任章 申請(專利權)人: 山東大學
主分類號: C07D513/04 分類號: C07D513/04;A61K31/542;A61P31/12
代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 代理人: 許德山
地址: 250012山東*** 國省代碼: 山東;37
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: sub 取代 甲基 吡唑 噻二嗪 酮類 衍生物 及其 制備 方法 應用
【權利要求書】:

1.N1,N3-二取代-7-甲基吡唑[4,5-e][2,1,3]噻二嗪-2,2,4-三酮類衍生物,其結構通式如下:

其中CH2R1為芐基或鄰氯芐基,CH2R2為芐基、鄰溴芐基、對溴芐基、對硝基芐基、鄰氯芐基、間氯芐基、對氯芐基、2,4-二氯芐基、鄰氟芐基、對氟芐基、鄰氰基芐基、間氰基芐基、對氰基芐基、鄰甲基芐基、對甲基芐基或氰甲基。

2.權利要求1所述的N1,N3-二取代-7-甲基吡唑[4,5-e][2,1,3]噻二嗪-2,2,4-三酮類衍生物的制備方法,步驟如下:

將中間體N3-取代基-7-甲基吡唑[4,5-e][2,1,3]噻二嗪-2,2,4-三酮溶于無水N,N-二甲基甲酰胺,冰浴下加入1.5個當量的氫化鈉,氫化鈉中含40%wt礦物油,30分鐘后加入鹵烴,加熱反應,TLC監測反應完全,減壓蒸除溶劑,殘留物用蒸餾水洗,二氯甲烷萃取,無水硫酸鈉干燥,過濾,蒸除溶劑二氯甲烷,得油狀物,無水乙醇重結晶或快速柱層析分離得產物;

上述的鹵烴是:溴芐、鄰溴溴芐、對溴溴芐、對硝基溴芐、鄰氯氯芐、間氯氯芐、對氯氯芐、2,4-二氯氯芐、鄰氟氯芐、對氟氯芐、鄰氰基氯芐、間氰基氯芐、對氰基氯芐、對甲氧基氯芐、鄰甲基氯芐、對甲基氯芐或氯乙腈。

3.權利要求2所述的N1,N3-二取代-7-甲基吡唑[4,5-e][2,1,3]噻二嗪-2,2,4-三酮類衍生物的制備方法,其中,中間體N3-取代基-7-甲基吡唑[4,5-e][2,1,3]噻二嗪-2,2,4-三酮的制備步驟如下:

以芐胺為起始原料,二氯甲烷為溶劑,冰浴下逐滴加入氯磺酸,過濾得白色固體,為N-芐基胺磺酸粗品,將N-芐基胺磺酸溶于甲苯,加入五氯化磷,回流1小時,冷卻過濾,濾液減壓濃縮得黃色油狀液體,為N-芐基胺磺酰氯粗品,將N-芐基胺磺酰氯立即加入到1-甲基-5-氨基-4-吡唑甲酸乙酯的甲苯溶液中,60℃反應4小時,用KOH或NaOH水溶液環合,加入稀鹽酸析出白色晶體,即為中間體N3-取代基-7-甲基吡唑[4,5-e][2,1,3]噻二嗪-2,2,4-三酮。

4.權利要求1所述的N1,N3-二取代-7-甲基吡唑[4,5-e][2,1,3]噻二嗪-2,2,4-三酮類衍生物在制備HCMV抑制劑的應用。

5.權利要求1所述的N1,N3-二取代-7-甲基吡唑[4,5-e][2,1,3]噻二嗪-2,2,4-三酮類衍生物用于制備抗HCMV的藥物。

6.一種抗HCMV藥物組合物,包括權利要求1的N1,N3-二取代-7-甲基吡唑[4,5-e][2,1,3]噻二嗪-2,2,4-三酮類衍生物。

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