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[發明專利]用于癌癥治療基因的腫瘤選擇性和高效率表達的新型hTMC啟動子和載體無效

專利信息
申請號: 200680015531.1 申請日: 2006-03-09
公開(公告)號: CN101180397A 公開(公告)日: 2008-05-14
發明(設計)人: 方炳良;J·A·羅瑟;L·X·基 申請(專利權)人: 得克薩斯大學體系董事會
主分類號: C12N15/67 分類號: C12N15/67;A61K48/00
代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 代理人: 胡國群
地址: 美國得*** 國省代碼: 美國;US
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 用于 癌癥 治療 基因 腫瘤 選擇性 高效率 表達 新型 htmc 啟動子 載體
【權利要求書】:

1.一種啟動子,其包含:

a)組織選擇性啟動子序列;和

b)與所述組織選擇性啟動子序列可操作地偶聯的第二種啟動子序列,其中所述第二種啟動子序列包括病毒最小啟動子序列;

其中所述組織選擇性啟動子序列與所述第二種啟動子序列可操作的偶聯導致所述組織選擇性啟動子序列的啟動子功能改善。

2.權利要求1的啟動子,其中所述組織選擇性啟動子序列是hTERT啟動子序列、CEA啟動子序列、PSA啟動子序列、probasin啟動子序列、ARR2PB啟動子序列、或AFP啟動子序列、人α-乳白蛋白啟動子序列、綿羊β-乳球蛋白啟動子序列、U6啟動子序列、H1啟動子序列、7SL啟動子序列、人Y啟動子序列、人MRP-7-2啟動子序列、腺病毒VA1啟動子序列、人tRNA啟動子序列、5S核糖體RNA啟動子序列、或任何這些啟動子序列的功能雜合物或組合。

3.權利要求1的啟動子,其中所述組織選擇性啟動子序列進一步限定為腫瘤選擇性啟動子序列。

4.權利要求1的啟動子,其中所述組織選擇性啟動子序列是低氧特異性啟動子序列。

5.權利要求4的啟動子,其中所述低氧特異性啟動子序列是低氧應答元件(HRE)或低氧誘導因子。

6.權利要求5的啟動子,其中所述低氧誘導因子是HIF-1α、HIF-2α或HIF-3α。

7.權利要求1的啟動子,其中所述組織選擇性啟動子序列是hTERT啟動子序列。

8.權利要求7的啟動子,其中所述hTERT啟動子序列是SEQ?IDNO:1。

9.權利要求1的啟動子,其中所述病毒最小啟動子序列是腺病毒啟動子序列、桿狀病毒啟動子序列、CMV啟動子序列、細小病毒啟動子序列、皰疹病毒啟動子序列、痘病毒啟動子序列、腺伴隨病毒啟動子序列、塞姆利基森林病毒啟動子序列、SV40啟動子序列、痘苗病毒啟動子序列、或逆轉錄病毒啟動子序列。

10.權利要求9的啟動子,其中所述病毒最小啟動子是mini-CMV啟動子序列。

11.權利要求10的啟動子,其中所述mini-CMV序列是SEQ?ID?NO:2。

12.權利要求1的啟動子,其中所述組織選擇性啟動子序列是hTERT啟動子序列,并且其中所述第二種啟動子序列是mini-CMV啟動子序列。

13.權利要求12的啟動子,其中所述啟動子包含SEQ?ID?NO:3。

14.一種包含啟動子的核酸,其中所述啟動子包含:

a)組織選擇性啟動子序列;和

b)與所述第一種啟動子序列可操作地偶聯的第二種啟動子序列,其中所述第二種啟動子序列包含病毒最小啟動子序列;

其中所述組織選擇性啟動子序列與所述第二種啟動子序列可操作的偶聯導致所述第一種啟動子序列的啟動子功能改善。

15.權利要求14的核酸,其中所述組織選擇性啟動子序列是hTERT啟動子序列、CEA啟動子序列、PSA啟動子序列、probasin啟動子序列、ARR2PB啟動子序列、AFP啟動子序列、人α-乳白蛋白啟動子序列、綿羊β-乳球蛋白啟動子序列、U6啟動子序列、H1啟動子序列、7SL啟動子序列、人Y啟動子序列、人MRP-7-2啟動子序列、腺病毒VA1啟動子序列、人tRNA啟動子序列、5S核糖體RNA啟動子序列、或任何這些啟動子序列的功能雜合物或組合。

16.權利要求14的核酸,其中所述組織選擇性啟動子序列進一步限定為腫瘤選擇性啟動子序列。

17.權利要求14的核酸,其中所述組織選擇性啟動子序列是低氧特異性啟動子序列。

18.權利要求17的核酸,其中所述低氧特異性啟動子序列是低氧應答元件(HRE)或低氧誘導因子。

19.權利要求18的啟動子,其中所述低氧誘導因子是HIF-1α、HIF-2α或HIF-3α。

20.權利要求15的核酸,其中所述組織選擇性啟動子序列是hTERT啟動子序列。

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