技術領域：

本發明涉及一種主要用于降血脂的藥品，主要是指一種以苯扎貝特為主要治療成分的緩釋組合物，具體指一種苯扎貝特緩釋組合物。

背景技術：

目前，醫療界通常采用的苯扎貝特主要有片劑、膠囊和緩釋片等劑型，其中緩釋片具有維持時間長，使用方便等優點，在實際臨床中降脂作用顯著。但緩釋片采用骨架技術，吸水后膨脹形成粘膠，并緩慢溶解于體液，同時能粘附在胃腸道壁上；由于緩釋片屬于單劑量由一個單元組成，藥物在體內局部集中，易引起對胃腸道的副作用；羥丙甲纖維素的溶蝕受電解質不同的影響，其藥物釋放過程也受到電解質的影響。由于個體之間消化道內電解質有差異，導致使用本品的個體差異性增加，使體內重復性降低。另外還因為單劑量由一個單元組成，在制備上的失誤或缺陷對整體劑量的釋放行為將產生嚴重影響。因此難以滿足醫療界對該藥的擴大使用。因而，研究開發新的苯扎貝特緩釋微丸劑型，采用新的配方和制備方法，使其有效地克服現有技術的不足，顯得極為重要和迫切。

發明目的：

本發明的目的就在于提供一種苯扎貝特緩釋組合物，該組合物能緩慢釋放藥物，從而使本藥在服用后可廣泛均勻地分布在患者胃腸道內，藥物在胃腸表面分布面積增大，使藥物生物利用度得到有效地提高，并達到藥物釋放均勻，血藥濃度平穩，避免了普通制劑的血藥峰值，從而最大限度地減少藥物毒副作用的產生的目的。同時工藝更簡單，操作簡易可行，容易保證產品的質量，降低生產成本，縮短生產的周期，經濟效益顯著提高。

發明內容：

本發明為了解決現有技術所存在的問題，采用如下方案進行解決：將一定量的苯扎貝特與適量的輔料均勻混合，加入適量的粘合劑制成軟材后經擠壓滾圓形成含藥微丸，然后在含藥微丸表面包上緩釋層，制成緩釋微丸。

本發明要解決的技術問題是研究制備苯扎貝特的緩釋微丸制劑的處方，以及進行規模生產的制備工藝。該工藝不但要更簡單，操作簡易可行，生產的周期短，而且容易保證產品的質量，同時生產成本也較小。

本發明的一種苯扎貝特緩釋組合物，主要包含有苯扎貝特和相應的輔料，其特征在于上述制劑為一種以緩釋微丸為主體的緩釋膠囊，其緩釋微丸包括含有作為活性成分的苯扎貝特的含藥微丸和包覆在含藥微丸外層具有緩釋作用的緩釋包衣層，上述輔料包括與苯扎貝特混合后組成含藥微丸的輔助材料和在具有緩釋作用的緩釋材料。其單粒膠囊中的苯扎貝特的最佳含量為400mg或該數值的0.25～2倍。上述緩釋微丸中苯扎貝特∶輔助材料∶緩釋材料(重量比)為1∶0.01～1∶0.01～1。

上述緩釋微丸主要由含藥微丸和包覆在含藥微丸外的緩釋包衣層組成，其中含藥微丸是由作為母核的空白丸芯和包覆在丸芯外的含藥層組成；也可直接由含主藥和輔料的混合物經擠壓滾圓制成。其中，所述的空白丸芯為包括自制或市售的空白基丸，其材料采用乳糖、淀粉、糊精、糖等；所述的含藥層或含藥微丸是由苯扎貝特和輔助材料組成，該輔助材料是指纖維素及其衍生物、黃原膠、聚維酮(即聚乙酰吡咯烷酮)及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、海藻酸鈉、阿拉伯膠、丙烯酸樹脂及其衍生物、表面活性劑、聚乙二醇、卡伯姆、淀粉、糖和糊精中的一種或多種；外表面包有一層緩釋包衣層，該緩釋包衣層的緩釋材料為丙烯酸樹脂、羥衍生物丙基甲基纖維素、乙基纖維素、卡伯姆和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一種至多種，該緩釋包衣層中還包含增塑劑及潤滑劑檸中的一種至多種的其他輔料。

上面所述的纖維素及其衍生物包括：微晶纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈣或/和羧甲基纖維素鈉。

上面所述的丙烯酸樹脂及其衍生物包括：丙烯酸樹脂I、II、III，Eudragit?RS、RL、L30D-55、L100、S100等。

上面所述的潤滑劑包括：滑石粉、硬脂酸、膠體二氧化硅和硬脂酸鎂。

上面所述的聚維酮(即聚乙酰吡咯烷酮)及其衍生物包括：聚維酮k15、K30、K60、K90、交聯聚維酮、聚維酮AV。

上面所述的表面活性劑包括：十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、泊洛沙姆、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-65、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85、聚乙二醇。

上面所述的增塑劑包括：檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯和癸二酸二丁酯。

將上述治療高血脂癥的苯扎貝特制成微丸后進行體外釋放度試驗，其釋放度為1小時內釋放藥量為標示量的10～45％，2小時內釋放藥量為標示量的40～70％，4小時內釋放藥量大于標示量的65％。