[發(fā)明專利]治療CD30陽性淋巴瘤的方法無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200580038361.4 | 申請日: | 2005-09-30 |
| 公開(公告)號: | CN101056655A | 公開(公告)日: | 2007-10-17 |
| 發(fā)明(設計)人: | T·凱萊爾;E·P·V·施特蘭德曼;A·恩格爾特;P·博爾希曼;B·伯爾 | 申請(專利權(quán))人: | 米德列斯公司 |
| 主分類號: | A61K39/395 | 分類號: | A61K39/395;C07K16/28 |
| 代理公司: | 北京市金杜律師事務所 | 代理人: | 陳文平 |
| 地址: | 美國加利*** | 國省代碼: | 美國;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 治療 cd30 陽性 淋巴瘤 方法 | ||
1.一種治療CD30陽性淋巴瘤的方法,包括對需要這種治療的患者施用治療有效量的(i)結(jié)合CD30的單克隆抗體,和(ii)抑制NF-κB活性的化合物。
2.權(quán)利要求1的方法,其中所述抑制NF-κB活性的化合物是蛋白酶體抑制劑。
3.權(quán)利要求2的方法,其中所述蛋白酶體抑制劑抑制26S蛋白酶體的糜蛋白酶樣活性。
4.權(quán)利要求2的方法,其中所述蛋白酶體抑制劑選自硼替佐米、ALLnL(N-乙?;?亮氨酰-亮氨酰-正亮氨醛,MG101)、LLM(N-乙酰基-亮氨酰-亮氨酰-甲硫氨醛)、Z-LLnV(芐氧羰基-亮氨酰-亮氨酰-正纈氨醛,MG115)、Z-LLL(芐氧羰基-亮氨酰-亮氨酰-亮氨醛,MG132)、乳胞素及其β-內(nèi)酯、硼酸肽、泛素連接酶抑制劑、環(huán)孢菌素A、FK506(他克莫司)和脫氧精胍菌素。
5.一種治療CD30陽性淋巴瘤的方法,包括對需要這種治療的患者施用治療有效量的人單克隆抗體5F11和硼替佐米。
6.前述任一項權(quán)利要求的方法,其中所述患者在蛋白酶體抑制劑給藥之前接受抗體給藥。
7.一種治療CD30陽性淋巴瘤的方法,包括對需要這種治療的患者施用治療有效量的抑制NF-κB的化合物,其中所述患者以前接受過包括施用治療有效量的抗CD30抗體的治療。
8.前述任一項權(quán)利要求的方法,其中所述抗體包括人IgG重鏈和人κ輕鏈。
9.權(quán)利要求1-7中任一項的方法,其中所述抗體包括人IgG1或IgG3重鏈。
10.前述任一項權(quán)利要求的方法,其中所述單克隆抗體包括包含F(xiàn)R1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3和FR4序列的人重鏈可變區(qū)和包含F(xiàn)R1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3和FR4序列的人輕鏈可變區(qū),其中:
(a)人重鏈可變區(qū)CDR3序列選自SEQ?ID?NO:18、30和42及其保守修飾;
(b)人輕鏈可變區(qū)CDR3序列選自SEQ?ID?NO:24、36和48及其保守修飾;
(c)該抗體以至少107M-1的親和常數(shù)與人CD30結(jié)合;
(d)該人抗體在抗體依賴的細胞毒性(ADCC)試驗中介導CD30+腫瘤細胞的裂解;和
(e)該人抗體在體內(nèi)抑制CD30+腫瘤細胞的生長。
11.權(quán)利要求10的方法,其中人重鏈可變區(qū)CDR2序列選自SEQ?ID?NO:17、29和41及其保守修飾;人輕鏈可變區(qū)CDR2序列選自SEQ?ID?NO:23、35和47及其保守修飾。
12.權(quán)利要求11的方法,其中人重鏈可變區(qū)CDR1序列選自SEQ?ID?NO:16、28和40及其保守修飾;人輕鏈可變區(qū)CDR1序列選自SEQ?ID?NO:22、34和46及其保守修飾。
13.前述任一項權(quán)利要求的方法,其中所述抗體以至少108M-1的親和常數(shù)與人CD30結(jié)合。
14.前述任一項權(quán)利要求的方法,其中所述抗體以至少109M-1的親和常數(shù)與人CD30結(jié)合。
15.權(quán)利要求10的方法,其中人重鏈可變區(qū)FR1、FR2、FR3和FR4序列來源于人重鏈VH4-34或VH3-11種系序列。
16.權(quán)利要求10的方法,其中人輕鏈可變區(qū)FR1、FR2、FR3和FR4序列來源于人輕鏈L15、A27或L6種系序列。
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