[發(fā)明專利]針對PLA2的反義寡核苷酸、組合物及其應(yīng)用無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200580012674.2 | 申請日: | 2005-04-17 |
| 公開(公告)號: | CN101072788A | 公開(公告)日: | 2007-11-14 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 拉黑爾·利維 | 申請(專利權(quán))人: | 莫爾研究應(yīng)用有限公司;內(nèi)蓋夫研究發(fā)展機(jī)構(gòu)本古里大學(xué) |
| 主分類號: | C07H21/04 | 分類號: | C07H21/04 |
| 代理公司: | 北京邦信陽專利商標(biāo)代理有限公司 | 代理人: | 王昭林;崔華 |
| 地址: | 以色列佩*** | 國省代碼: | 以色列;IL |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 針對 pla sub 反義 寡核苷酸 組合 及其 應(yīng)用 | ||
1.一種針對胞液型磷脂酶A2(cPLA2)mRNA序列的開放閱讀框(ORF)的反義寡核苷酸,以及其功能類似物、衍生物或片斷,其中所述反義寡核苷酸的互補(bǔ)性在所述ORF的核苷145至400之間的區(qū)域內(nèi),且其中所述反義寡核苷酸能抑制cPLA2蛋白的表達(dá)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的反義寡核苷酸,其特征在于,所述反義寡核苷酸還能夠抑制NADPH氧化酶的活性。
3.一種針對胞液型磷脂酶A2(cPLA2)mRNA序列的開放閱讀框5’區(qū)域的反義寡核苷酸,以及其功能類似物、衍生物或片斷,其特征在于,所述反義寡核苷酸具有如序列1、序列2、序列3、序列4、序列5和序列6中的任一序列表示的序列。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3之任一權(quán)利要求所述的反義寡核苷酸,其特征在于,所述反義寡核苷酸的長度從15至達(dá)30個(gè)核苷酸,優(yōu)選長度為17至21個(gè)核苷酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4之任一權(quán)利要求所述的反義寡核苷酸,其特征在于,所述寡核苷酸的最前三個(gè)和/或最后三個(gè)核苷上具有硫代磷酸化修飾。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5之任一權(quán)利要求所述的反義寡核苷酸,其特征在于,所述寡核苷酸的第十個(gè)核苷上具有硫代磷酸化修飾。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至4之任一權(quán)利要求所述的反義寡核苷酸,其特征在于,所述寡核苷酸的最前三個(gè)和/或最后三個(gè)核苷被2-O-甲基化。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7之任一權(quán)利要求所述的反義寡核苷酸,用于抑制過氧化物的產(chǎn)生和釋放。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的反義寡核苷酸,其特征在于,所述抑制發(fā)生在中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中的任一種中,優(yōu)選在中性粒細(xì)胞中。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的反義寡核苷酸,用于治療與Aβ斑積聚相關(guān)的狀況。
11.根據(jù)權(quán)利要求8至10之任一權(quán)利要求所述的反義寡核苷酸,用于治療和/或預(yù)防與中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)相關(guān)的疾病,其中,所述疾病選自由阿茲海默氏癥,或帕金森氏癥,肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS),腦缺血性損傷和創(chuàng)傷性頭部損傷組成的組。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至7之任一權(quán)利要求所述的反義寡核苷酸,用作與cPLA2表達(dá)相關(guān)的炎癥過程的抑制劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的反義寡核苷酸,用于在治療和/或預(yù)防炎癥狀況中的應(yīng)用。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的反義寡核苷酸,其特征在于,所述狀況是風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、成人呼吸窘迫綜合癥(ARDS)、哮喘、鼻炎、先天性肺纖維化、腹膜炎、心血管炎癥、心肌缺血、再灌注損傷、動脈硬化癥、膿血癥、創(chuàng)傷、II型糖尿病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、胃腸炎癥、硬化和炎癥性腸病中的任一種。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至7之任一權(quán)利要求所述的反義寡核苷酸,用于在治療和/或預(yù)防小膠質(zhì)細(xì)胞被活化以及釋放活性氧(ROS)和/或促炎介質(zhì)的狀況中的應(yīng)用。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的反義寡核苷酸,其特征在于,所述狀況選自由炎癥、感染,以及缺血性疾病組成的組。
17.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的反義寡核苷酸,可選地標(biāo)記有熒光、放射性物質(zhì)、金屬顆粒,以及任何適用的標(biāo)記方法中的一種。
18.一種藥物組合物,所述藥物組合物包括至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至9之任一權(quán)利要求限定的反義寡核苷酸作為活性劑。
19.一種藥物組合物,所述藥物組合物包括至少兩種根據(jù)權(quán)利要求1至9之任一權(quán)利要求限定的反義寡核苷酸的組合作為活性劑。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的藥物組合物,其特征在于,所述組合包括下述寡核苷酸:序列1與序列3,或序列1與序列2,或者序列1與序列6,或者序列1與序列2和序列3,或者序列4與序列6,或者序列2與序列6,或者序列2與序列3,或者序列3與序列6。
21.根據(jù)權(quán)利要求18至20之任一權(quán)利要求所述的藥物組合物,用于醫(yī)療用途。
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