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[發(fā)明專利](全-rac)α-生育酚的生產(chǎn)方法有效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 02102027.2 申請日: 2002-01-17
公開(公告)號: CN1365977A 公開(公告)日: 2002-08-28
發(fā)明(設計)人: W·邦拉斯;T·奈特切爾;U·威特爾曼 申請(專利權(quán))人: 羅切維他命股份公司
主分類號: C07D311/72 分類號: C07D311/72
代理公司: 北京市中咨律師事務所 代理人: 黃革生,劉金輝
地址: 瑞士*** 國省代碼: 暫無信息
權(quán)利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關(guān)鍵詞: rac 生育 生產(chǎn) 方法
【說明書】:

本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)(全-rac)α-生育酚((all-rac)-α-tocopherol)的新方法,該方法是使三甲基氫醌(TMHQ)和異植醇(IP)或植醇(PH)在溶劑中進行酸催化反應。眾所周知,(全-rac)α-生育酚(或者如現(xiàn)有技術(shù)中最常表示的,“d,l-α-生育酚”)是2,5,7,8-四甲基-2-(4’,8’,12’-三甲基-十三烷基)-6-色原烷醇(α-生育酚)的非對映異構(gòu)體混合物,其是維生素E族中最有活性和在工業(yè)上最重要的成員。

許多通過使TMHQ和IP或PH在催化劑或催化劑體系的存在下且在溶劑或溶劑體系中進行反應生產(chǎn)“d,l-α-生育酚”(和下面文獻中所指的是同一物質(zhì))的方法公開在技術(shù)文獻中。這些方法可追溯到Karrer等人、Bergel等人和Smith等人的工作。[分別參見Helv.Chim.Acta?21,520以及下列等等(1938),自然(Nature)142,36以及下列等等(1938),科學(Science)88,37以及下列等等(1938)和美國化學學會雜志(J.Am.Chem.Soc.)61,2615以及下列等等(1939)]。雖然Karrer等人用TMHQ和溴四甲基十六碳烯在無水氯化鋅(ZnCl2,一種路易斯酸)的存在下合成了d,l-α-生育酚,但是,Bergel等人和Smith等人都用TMHQ和PH作原料。在隨后的年代里進行的主要改進是變換溶劑和路易斯酸。1941年從Karrer等人的工作中人們開發(fā)出一種在技術(shù)上令人感興趣的生產(chǎn)d,l-α-生育酚的方法,其是基于TMHQ和IP在催化劑體系ZnCl2/鹽酸(HCl)的存在下進行的反應(美國專利2411969)。后來的公開物如日本公開專利(Kokai)54380/1985、64977/1985和226979/1987[分別見化學文摘(C.A.)103,12373s(1985),C.A.103,104799d(1985)和C.A.110,39217r(1989)]描述了這一反應,該反應是在鋅和/或ZnCl2和Bronted(質(zhì)子)酸例如氫鹵酸如HCl、三氯乙酸、乙酸等,特別是ZnCl2/HCl作為催化劑體系的存在下進行的。這些以ZnCl2結(jié)合質(zhì)子酸為特征的方法及其它方法的缺點是酸的腐蝕性和由于催化劑需要大量ZnCl2所引起的帶鋅離子的廢水污染。

德國專利960720和1015446及美國專利3444213中描述了TMHQ和溴四甲基十六碳烯、PH或IP在三氟化硼(BF3)或其醚合物(BF3·Et2O)的存在下進行反應生產(chǎn)d,l-α-生育酚的方法。但是,BF3也有腐蝕性。

歐洲公開專利(EP)100471中描述了TMHQ和IP或PH在路易斯酸如ZnCl2、BF3或三氯化鋁(AlCl3),強酸如HCl,和胺鹽作為催化劑體系的存在下進行的反應。在早期公開專利DOS2606830中,用氨或胺對IP或PH進行預處理,然后將其和TMHQ在ZnCl2和酸的存在下進行反應。在這兩種方法中都會發(fā)生腐蝕問題。

用TMHQ和IP生產(chǎn)d,l-α-生育酚的另一種令人感興趣的方法包括使用分離出來的TMHQ-BF3或-AlCl3配合物和以硝基化合物為特征的溶劑混合物(D0S1909164)。該方法因為反應條件溫和,所以可以很大程度地避免不需要的副產(chǎn)品的形成。基于IP和使用的二氯甲烷/硝基甲烷溶劑混合物的d,l-α-生育酚的產(chǎn)率是77%。但是,使用這樣的溶劑混合物是有缺點的。

日本化學學會通報(Bull.Chem.Soc.Japan)50,2477-2478(1977)中公開了使用金屬離子(Zn2+,Sn2+和Sn4+)的陽離子交換樹脂使TMHQ和IP反應生產(chǎn)d,l-α-生育酚的方法;除了其它已經(jīng)公開的缺點以外,該方法的產(chǎn)品產(chǎn)率也不能令人滿意。

美國專利3459773中描述了使用大網(wǎng)狀離子交換劑如Amberlyst15作為TMHQ和IP反應的催化劑。但是,得到的d,l-α-生育酚達不到需要的純度。

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