發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及在病毒感染，特別是慢性病毒感染的治療中母牛分枝桿菌的用途。

發(fā)明背景

英國(guó)專利說(shuō)明書，NO.2156673(國(guó)際專利說(shuō)明書WO85/03639)敘述了包含殺死的母牛分枝桿菌細(xì)胞的免疫治療試劑。這些試劑可用于分枝桿菌疾病的免疫治療，特別是結(jié)核病和麻風(fēng)病的免疫治療。據(jù)報(bào)道，利用這一免疫治療試劑能夠加速眾所周知的單獨(dú)化學(xué)治療難于除去的導(dǎo)致結(jié)核病或麻風(fēng)病的存留桿菌。

國(guó)際專利說(shuō)明書PCT/GB85/00183(WO85/05034)敘述了用于減輕關(guān)節(jié)疾病癥狀和治療或診斷的組合物，該組合物中含有作為活性成分的完整的母牛分枝桿菌生物體。據(jù)報(bào)道，母牛分枝桿菌的制劑可用于治療各種自身免疫疾病，和尤其是關(guān)節(jié)疾病包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)強(qiáng)硬性脊椎炎或Reiter綜合癥。

母牛分枝桿菌的其它用途在下面幾個(gè)專利中有專門說(shuō)明：WO91/02542，其中提到了含有起源于母牛分枝桿菌，通常用于治療缺半乳糖的IgG(即，重鏈上缺乏N連接的寡糖而來(lái)的末端半乳糖的IgG)的比例增加的病癥的抗原性的和免疫調(diào)節(jié)性的物質(zhì)的組合物，WO92/08484，其中提到利用母牛分枝桿菌治療葡萄膜炎，WO94/06466，其中提供了起源于母牛分枝桿菌的抗原性和/或免疫調(diào)節(jié)性物質(zhì)，用于生產(chǎn)治療AIDS和治療HIV陽(yáng)性的無(wú)病癥病人的藥劑，和南非專利申請(qǐng)95/2644，其中涉及有望對(duì)中胚層，外胚層，內(nèi)胚層起源的腫瘤，包括胸和支氣管腫瘤的治療有效的母牛分枝桿菌的免疫治療。

盡管WO92/08488進(jìn)一步公開(kāi)，殺死的母牛分枝桿菌的細(xì)胞可以用較為有利的方式刺激和/或修飾抗非母牛分枝桿菌內(nèi)源的抗原的免疫應(yīng)答，但為了方便，因此也是優(yōu)選的，上面提到的治療試劑含有母牛分枝桿菌的死細(xì)胞，最優(yōu)選地是經(jīng)過(guò)高壓滅菌殺死的細(xì)胞。

國(guó)際申請(qǐng)PCT/GB98/03346中論述：已經(jīng)獲得含有冷休克治療誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)的冷休克母牛分枝桿菌制劑，并且這樣的制劑具有各種用途，包括但不限于如Raynaud綜合癥或體溫過(guò)低等疾病的治療。

發(fā)明公開(kāi)

我們已經(jīng)驚奇地發(fā)現(xiàn)用母牛分枝桿菌進(jìn)行慢性病毒感染的治療對(duì)治療感染是有益的，因?yàn)槟軌蚍€(wěn)定感染，或部分地或整個(gè)地改進(jìn)臨床治療過(guò)程。

母牛分枝桿菌在人或其它動(dòng)物中抵抗病毒疾病的作用是驚人的，因?yàn)檫@一細(xì)菌抗原的作用對(duì)在較遠(yuǎn)位點(diǎn)感染病毒的細(xì)胞誘導(dǎo)應(yīng)答。

所以，本發(fā)明提供了治療HIV感染以外的慢性病毒感染的方法，該方法包括對(duì)需要治療的人或動(dòng)物給藥有效量的母牛分枝桿菌制劑。但對(duì)這些非HIV慢性病毒的作用可能與抗HIV的作用不同，因?yàn)镠IV直接攻擊宿主的免疫系統(tǒng)，而據(jù)認(rèn)為宿主的免疫系統(tǒng)是受母牛分枝桿菌調(diào)節(jié)的。

本發(fā)明進(jìn)一步提供了母牛分枝桿菌制備物用于生產(chǎn)治療HIV感染以外的慢性病毒感染的藥劑的用途。

發(fā)明的詳細(xì)描述

有些病毒可以進(jìn)入特異的細(xì)胞，改變細(xì)胞的功能，以生產(chǎn)病毒蛋白質(zhì)，和表達(dá)應(yīng)急蛋白質(zhì)，但不殺死細(xì)胞。這樣，這些病毒慢慢地在感染的宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，這樣的感染會(huì)引起慢性病或疾病再發(fā)，并且也會(huì)產(chǎn)生臨床損傷。所以，“慢性病毒感染”是指人或其它動(dòng)物感染病毒并且在較長(zhǎng)的時(shí)期，通常幾星期，幾月甚至幾年內(nèi)在宿主的細(xì)胞內(nèi)繁殖而不危及宿主的生命。

引起慢性感染并且根據(jù)本發(fā)明可以治療的病毒有：人乳頭瘤病毒(HPV)，單純性皰疹和其它皰疹病毒，乙型和丙型肝炎病毒以及其它肝炎病毒和麻疹病毒，所有這些病毒能夠產(chǎn)生嚴(yán)重的臨床癥狀。長(zhǎng)期的感染最終會(huì)導(dǎo)致例如能致死患者的丙型肝炎病毒引起的肝癌這樣的疾病。

在人體內(nèi)，乳頭瘤病毒會(huì)引起四種不同的疣：散發(fā)性疣，通常是在手上；腳上的足底疣；復(fù)合性疣，其中有在分散的大面積的皮膚上融合的贅疣，通常也包括與宮頸異常增生相關(guān)的陰部(性病疣)在內(nèi)；和與子宮異常增生相關(guān)但通常沒(méi)有其它損傷的乳頭瘤病毒。其中前面兩個(gè)通常較易治療，自愈或局部措施就能治療。后面兩個(gè)較難治療，通常不同程度地伴隨人生命期。宮頸異常增生已知是惡性病的前兆，并且是進(jìn)行子宮頸涂片的主要原因。HPV至少有75種可以區(qū)別的類型。一種損傷通常與一種類型相關(guān)，復(fù)合的損傷通常與同時(shí)感染幾種不同類型的病毒有關(guān)，陰部疣和宮頸異常增生通常與16，18或31型病毒相關(guān)。根據(jù)本發(fā)明，這些類型，以及其它HPV亞型，例如HPV2a和HPV21的病毒是可以治療的。